Сильный токсикоз на ранних сроках беременности причины: Как бороться с сильным токсикозом на ранних сроках беременности

Содержание

Токсикоз при беременности | Токсикоз после ЭКО

Токсикоз при беременности – довольно распространенное состояние, с которым сталкивается почти каждая вторая женщина, готовящаяся стать матерью. Многие считают этот комплекс симптомов неотъемлемой частью процесса вынашивания малыша, однако это не совсем верно.

Основные симптомы токсикоза

Каждая будущая мать ощущает, когда начинается токсикоз при беременности. Данное состояние проявляется целым комплексом неприятных симптомов. В большинстве случаев эти признаки являются неопасными и не несут угрозы здоровью матери или плода. Тем не менее, они существенно снижают качество жизни женщины на ранних этапах вынашивания ребёнка.

Записаться на прием

Характерными проявлениями токсикоза являются:

  • Тошнота и рвота по утрам.
  • Изменение вкусовых и обонятельных ощущений.
  • Возникновение отвращения к некоторым продуктам или запахам.
  • Эмоциональная лабильность. Будущая мать склонна к резким перепадам настроения.
  • Общая слабость, быстрая утомляемость.
  • Нарушение сна.
  • Ухудшение концентрации внимания, забывчивость.

Традиционными спутниками токсикоза считаются тошнота и рвота по утрам. В зависимости от их частоты, различают три степени тяжести этого состояния:

  1. Легкая. Количество эпизодов тошноты с позывами к рвоте не превышает 5 раз в день. Рвота может быть натощак, вызывается приемом пищи, неприятными запахами, чисткой зубов, и т.д. Может наблюдаться незначительная потеря веса, не превышающая 5% от массы тела до беременности. Общее самочувствие женщины не страдает.
  2. Средняя. Число рвотных позывов достигает 10 раз в сутки. Может сопровождаться длительными и постоянными ощущениями тошноты. Масса тела уменьшается не более чем на 3 кг (около 7%). Общее состояние ухудшается.
  3. Тяжелая. Сильный токсикоз при беременности сопровождается рвотой до 20 и более эпизодов в день. Самочувствие женщины сильно ухудшается. Возникает слабость, понижается АД, учащается пульс. С рвотными массами и слюной теряется значительно количество жидкости, происходит обезвоживание, нарушается обмен веществ. Потеря массы тела может составить до 8-10 кг и более (до 10-12% исходной массы тела). В такой ситуации резко нарушается поступление к плоду питательных веществ, а ведь именно в этот период идет закладка и формирование всех органов и систем малыша.

Степень выраженности токсикоза зависит от индивидуальных особенностей организма и особенностей протекания беременности.

Причины и сроки токсикоза при беременности

Главной причиной описанных выше изменений самочувствия будущей матери является гормональная перестройка организма на фоне развития плода в утробе. Организм не сразу может принять факт роста генетически чужеродного тела внутри матки.

Кроме того, к дополнительным факторам, влияющим на риск токсикоза, относят:

  • Наличие хронических заболеваний.
  • Генетическую предрасположенность.
  • Возраст будущей матери.
  • Количество детей. Токсикоз первой беременности обычно самый легкий.

При появлении первых симптомов, будущие матери спрашивают врачей о том, сколько длится токсикоз при беременности. Точно установить сроки невозможно. Все индивидуально.

Если симптомы возникают в начальный период вынашивания плода (5-6 неделя), то они чаще пропадают к 13-14 неделе. Чем раньше они появляются, тем сильнее прогрессируют и дольше сопровождают беременную женщину.

Примерно в половине случаев наблюдается беременность без токсикоза. Это норма, поэтому не стоит удивляться при отсутствии характерной тошноты и рвоты. Отсутствие токсикоза не свидетельствует о неправильном протекании беременности.

Токсикоз и ЭКО

Токсикоз после ЭКО является таким же распространенным явлением, как и при беременности, наступившей естественным путём. В организме происходят все те же процессы, которые способны спровоцировать токсикоз после ЭКО. Когда начинается токсикоз, зависит от индивидуальных особенностей организма женщины. Как правило – через 3-4 недели после переноса эмбрионов.

Определённые изменения в гормональном фоне пациентки могут возникать на фоне медикаментозной терапии, которую она получает. Однако в большинстве случаев, когда начинается токсикоз при ЭКО, препараты существенно не влияют на состояние будущей матери. Поэтому симптоматика такая же, как после естественного оплодотворения. Ранний токсикоз при ЭКО-беременности не препятствует благополучному её протеканию.

Токсикоз при беременности. Как с ним бороться?

Многие женщины, готовящиеся стать матерью сталкивались с таким состоянием как токсикоз на ранних сроках беременности. Как бороться с данной проблемой, подскажет врач. Самолечение не допустимо, ведь большинство лекарств и БАД противопоказаны во время беременности.

Вот что может сделать женщина в домашних условиях, без консультации врача:

  • Для предотвращения тошноты утром перед подъёмом с постели надо съесть маленькое печенье, крекер или ломтик хлеба.
  • Для ликвидации легкой тошноты можно разжевать дольку лимона, апельсина.
  • Употреблять напитки, которые не вызывают неприятных ощущений (например, компот из свежих фруктов, ягод или сухофруктов).
  • Больше отдыхать (по возможности поспать днём).
  • Стараться исключить влияние стресса.
  • Отказаться от алкоголя и курения.
  • Принимать пищу часто, но маленькими порциями.
  • Избегать жареной, жирной и острой пищи.
  • Избегать очень горячих или слишком холодных блюд.

Стоит также больше времени проводить на свежем воздухе. При значительном ухудшении самочувствия следует обязательно обратиться к лечащему врачу акушеру-гинекологу.

Лечение токсикоза беременных

При легкой степени лечение проводится в домашних условиях. Лечащий врач может рекомендовать:

  • эмоциональный и физический покой
  • частые дробные приёмы пищи. Питание маленькими порциями. Иногда пищу лучше принимать лёжа (исключить желудочный рефлекс). Пища должна быть легко усвояемой.
  • желательно пить до 1,5-2 л жидкости – щелочные минеральные воды, т.к. начинается ацидоз (сдвиг кислотно-щелочного равновесия в кислотную сторону). Это может быть «Боржоми», «Нарзан», «Ессентуки 14» и т.д. 
  • полоскание рта настоем мяты, мятные леденцы, мятная жвачка,  чай с мятой – часто помогают справиться с приступами
  • приём седативных (успокоительных)  препаратов (на основе пустырника, корня валерианы и т.д.)
  • иногда требуется приём противорвотных препаратов.

При тяжелой степени раннего токсикоза показана госпитализация в стационар. Чтобы восстановить потерю жидкости, белка и солей проводится инфузионная терапия (с помощью капельницы).

Для подавления рвоты и тошноты используют препараты, блокирующие рвотный рефлекс. Иногда используют метод и не медикаментозного воздействия: иглоукалывание, фито и аромотерапию, элекстросон, психотерапию.


В «ВитроКлиник» Ваш личный врач всегда на связи и готов дать исчерпывающие консультации и рекомендации в любое время, когда это будет необходимо (в течение дня или круглосуточно) и назначить дополнительные обследования, профилактические и лечебные мероприятия.


Когда необходима госпитализация в роддом?

Всем известно, что беременной женщине нельзя сильно волноваться, от любых отрицательных эмоций ее нужно ограждать. Но часто бывает так, что во время очередного посещения гинеколога он рекомендует будущей маме лечь в стационар «на сохранение». Постоянное нахождение в палате, процедуры, чужие лица, анализы и медперсонал в белых халатах порождает страх у женщин, поэтому многие из них любыми путями стараются найти повод, чтобы остаться дома и получать амбулаторное лечение. Госпитализация, действительно, является нестандартной ситуацией, тем более для беременной женщины, которая боится не только за свою жизнь, но и несет ответственность за здоровье будущего ребенка. Не стоит впадать в панику и бояться стационарного лечения, если врач вам назначил госпитализацию, значит, у него есть на это серьезные основания. Беременность легче сохранить в условиях стационара, где женщина находится под постоянным наблюдением специалистов. В обязательном порядке госпитализации подлежат женщины с угрозой выкидыша или преждевременных родов; беременные средней и высокой группы риска в критические сроки. Показаниями к госпитализации при беременности являются сильный токсикоз в ранних и поздних сроках беременности, пониженный уровень гемоглобина в крови, боли в пояснице и внизу живота, кровянистые выделения, высокое давление, повышенный тонус матки, пиелонефрит и наличие хронических заболеваний у будущей матери.
1. Ранний и поздний токсикоз. Любой токсикоз сопровождающейся сильной рвотой и резкой потерей веса беременной женщины приводит к обезвоживанию организма и дефициту питательных веществ. Поздний токсикоз или гестоз может быть причиной выкидыша или преждевременных родов. При гестозе у малыша развивается гипоксия, а у самой беременной наблюдаются скачки давления и отечность. Как при сильном раннем токсикозе (рвота более 10 раз в сутки, продолжающиеся более 2-х недель), так и при гестозе, требуется круглосуточное наблюдение у врача-гинеколога.
2. Пониженный уровень гемоглобина. Низкий уровень гемоглобина представляет серьезную угрозу нормальному развитию плода, он может привести даже к гипоксии ребенка. Если никакие витамины и употребление продуктов, богатых железом, не привели к улучшению состава крови будущей мамы, то необходимо стационарное лечение.
3. Боли в пояснице и внизу живота. Эти симптомы могут свидетельствовать о возможном выкидыше, а если при поздних сроках беременности — о преждевременных родах. В условиях стационара при правильном лечении все эти нежелательные явления можно предотвратить. Врач для этого назначает препараты, способствующие улучшению обмена веществ у будущей матери, а при преждевременных родах беременной специальные препараты. Это ускоряет формирование легких малыша и исключает проблемы с дыханием во время родов.
4. Повышенный тонус матки. Чаще всего он становится причиной выкидыша или преждевременных родов. Если врач рекомендует будущей маме лечь в стационар из-за повышенного тонуса матки, то лучше не игнорировать совет специалиста и провести некоторое время в больнице.
5. Хронические заболевания будущей мамы. Когда у беременной женщины есть серьезные заболевания, такие как пиелонефрит, цистит, перебои в работе сердца, то обязательно требуется госпитализация. Острые инфекционные заболевания также служат поводом для направления беременной в стационар для проведения сохраняющей терапии.
На сроках более 22 недель будущую маму направляют в роддом, где имеется необходимое оборудование, квалифицированные медицинские сотрудники и достаточно комфортные условия. Нахождение женщины в стационаре имеет свои преимущества: есть возможность слушать сердцебиение плода; у медицинского персонала больше опыта обращения с беременными пациентками; будущая мама и малыш находятся под постоянным наблюдением специалистов; атмосфера беременности — все пациентки с общими проблемами и переживаниями; возможность посещения родственниками. В Губкинском роддоме для этого есть определенные часы – с 18:00 до 19:00 с понедельника по субботу. Если у близких есть вопросы, то их можно задать врачам родильного отделения с понедельника по субботу с 16:00 до 17:00.
Если будущей маме предстоит госпитализация, очень важно правильно психологически настроиться на пребывание в стационаре. Конечно же, не стоит расстраиваться и переживать, а тем более плакать. Во-первых, это бессмысленно, а во-вторых, может усугубить возникшие нарушения в течении беременности. Стоит настроиться на позитивный лад. Находясь в больнице, можно отдохнуть и выспаться, прочитать много интересных книг, познакомиться с другими беременными женщинами, а возможно, даже найти подруг. И, конечно, важно помнить, что все это делается ради того, чтобы беременность протекала благополучно и малыш родился крепким и здоровым.

Voma și greața în timpul sarcinii. Informație utilă pentru femei însărcinate.Обучающий Центр по Репродуктивному Здоровью

Тошнота и рвота, как признак беременности

Согласно данным современных исследований, более или менее выраженная тошнота и рвота наблюдаются почти у 90% всех беременных женщин. Однако, несмотря на это, появление тошноты и рвоты у женщины, которая могла забеременеть, должно рассматриваться только как примерный, но неточныйпризнак беременности.

Тошнота, связанная с беременностью, чаще всего возникает утром (однако может быть и вечерней или постоянной), натощак или после еды и может сопровождаться задержкой месячных, слабостью, частыми позывами к мочеиспусканию и другими признаками.

Беременность является слишком серьезным событием и предполагает слишком большую ответственность, чтобы судить о ее наступлении только по появлению тошноты и рвоты.

Если у вас появились тошнота и/или рвота и вы подозреваете что можете быть беременной, обязательно изучите нашу статью Признаки беременности, в которой вы найдете подробное описание всех возможных признаков беременности и рекомендации относительно того, как точно определить беременность.

Тошнота и рвота у беременных женщин

Как уже было сказано выше, с более или менее сильной тошнотой и рвотой сталкиваются почти все беременные женщины. Ниже мы рассмотрим основные вопросы, касающиеся того, что может значить наличие или отсутствие тошноты и рвоты во время беременности, а также дадим рекомендации относительно того, как можно безопасно облегчить тошноту и рвоту во время беременности.

На каких сроках беременности появляются и проходят тошнота и рвота?

Обычно тошнота и рвота впервые появляются на 8-12 неделе беременности (то есть почти спустя 3 месяца после зачатия).
С 10 по 13 неделю беременности тошнота и рвота усиливаются и значительно ослабевают примерно к 14-15 неделям беременности.

Примерно у 10% женщин тошнота и рвота могут сохраниться до 20-22 недели беременности или даже до родов.

Появление сильной тошноты или рвоты на поздних сроках беременности (после 20-30 недели) может быть признаком серьезных осложнений (см. ниже).

Что если во время беременности нет ни тошноты, ни рвоты?

Некоторые исследования показывают, что у женщин, страдающих от тошноты и рвоты на ранних сроках беременности риск выкидыша или рождения мертвого ребенка несколько ниже, чем у женщин, не имеющих этих симптомов.

Однако, несмотря на это, отсутствие тошноты и рвоты у беременной женщины должно рассматриваться скорее как удача, чем как признак того, что с беременностью что-то не так.

Постоянная тошнота и рвота в первые месяцы беременности: токсикоз беременных

Тошноту и частую рвоту в первые 3-4 месяца беременности называют раннимтоксикозом.

Несмотря на то, что токсикоз беременных является очень распространенным явлением, он редко бывает настолько сильным, чтобы беременной женщине понадобилась помощь врачей. Такое случается примерно у 0,5-2% всех беременных женщин. Точные причины возникновения токсикоза не известны.

Сильный токсикоз, без адекватного лечения, может привести к значительному обезвоживанию и истощению организма беременной женщины, разрыву слизистой оболочки желудка, судорогам и даже к смерти, поэтому если вы столкнулись с такой проблемой – немедленно обратитесь к врачу.

Для лечения токсикоза, врач может назначить специальные лекарства, а также внутривенные вливания (капельницы) с питательными веществами.

В прежние времена, ранний токсикоз был одной из распространенных причин смерти беременных женщин на ранних сроках беременности. В настоящее время, к счастью, смерть по причине раннего токсикоза случается исключительно редко.

В наши дни, основной причиной смерти женщин на ранних сроках беременности является внематочная беременность.

Если тошнота и рвота случаются у вас не очень часто и вы хорошо с ними справляетесь, изучите наши рекомендации изложенные ниже.

Тошнота + изжога + боли в желудке + частая отрыжка во время беременности

Подобная комбинация симптомов очень часто наблюдается у беременных женщин и связана с нарушением нормальной работы клапана, перекрывающего переход из желудка в пищевод.

Если вы столкнулись с подобной проблемой, внимательно изучите наши рекомендации в статьях: Желудочно-пищеводный рефлюкс и Изжога.

Другие причины тошноты и рвоты во время беременности. Когда нужно обратиться к врачу?

Как и у всех остальных людей, тошнота и рвота у беременных женщин могут быть связаны с другими причинами, которые были подробно описаны в статьеТошнота и рвота у детей и взрослых.

Вероятность того, что тошнота и рвота во время беременности не связаны с самой беременностью наиболее велика если:

  • Сильная тошнота и рвота впервые появились после 9 недели беременности
  • Кроме тошноты и рвоты есть такие симптомы как температура, понос, озноб, боли в животе
  • Тошнота и рвота возникли после употребления в пищу продукта, который мог быть испорченным
  • Одновременно с тошнотой и рвотой появились головные боли, сильное головокружение, нарушение походки, нарушение зрения, нарушение речи
  • Рвота содержит примеси крови
  • До появления тошноты и рвоты у вас было обнаружено повышение артериального давления и присутствие белка в моче.

Если вы подозреваете, что в вашем случае тошнота и рвота не имеют никакой связи с беременностью или заметили указанные выше признаки – обязательно обратитесь к врачу.

Как избавиться от тошноты и рвоты во время беременности?

В тех случаях, когда тошнота и рвота у беременной женщины не связаны с осложнениями беременности или другими болезнями, ослабить или полностью устранить их возможно следующим образом:

Диета

  • Ешьте, как только почувствуете голод, не обращая внимания на время и распорядок дня.
  • Старайтесь съедать меньше еды за 1 раз, но ешьте чаще.
  • Не следуйте принципу «беременная должна есть за двоих»! Беременные женщины должны получать всего на 450 ккал. в день больше чем обычные женщины (450 ккал это, например, 100 гр. печенья, 100 гр. сыра, 200 гр. картофеля, и т.д.).
  • Старайтесь есть как можно меньше острой, жирной пищи или пищи с сильным запахом.
  • Старайтесь не контактировать с продуктами, которые вы плохо переносите во время беременности.
  • Поговорите с врачом относительно прекращения приема препаратов железа и начала приема комплексных витаминно-минеральных препаратов, созданных специально для беременных женщин. Препараты железа нередко вызывают сильную тошноту и запор.
  • Для завтрака лучше всего подходит небольшой бутерброд с сыром или нежирным мясом, но без масла.
  • В перерывах между приемами пищи, старайтесь пить сладкие напитки (например, фруктовый чай с сахаром), но не пейте сразу после еды или во время еды.

Режим работы и отдыха

Понаблюдайте за тем, в каких ситуациях тошнота и рвота у вас становятся слабее и старайтесь больше времени проводить в таких условиях (например, прогулки, легкий спорт, работа по дому, отдых).

Лекарства от тошноты и рвоты во время беременности

Специальные лекарства от рвоты используются только в тех случаях, когда все остальные средства не помогают, а также при сильном токсикозе.

Из всех противорвотных лекарств наибольшую эффективность и безопасность во время беременности демонстрируют: Витамин В6 (пиридоксин), однансетрон, прометазин, метоклопромид, меклизин, дифенгидрамин.

Перед тем, как начать принимать любое из этих лекарств, обязательно посоветуйтесь с врачом.

Как облегчить токсикоз на ранних сроках беременности?

“Токсикоз” — одно из самых популярных слов беременных на ранних сроках. Нередко это состояние начинается до того, как женщина узнает о том, что ждет ребенка. Токсикоз, конечно, не смертелен, но, как утверждают врачи, это патология, которой у здоровой женщины быть не должно. Да, бывает, и не редко, именно так, когда за 5 беременностей женщину ни разу не стошнило. Но практика, к сожалению, демонстрирует, что все же у большинства женщин радостное событие омрачается этим самым токсикозом.

Что такое ранний токсикоз?

Ранний токсикоз возникает на 1-3 месяце беременности и сопровождается снижением аппетита, тошнотой, слюнотечением, рвотой, понижением артериального давления, необычной реакцией на запахи. То есть понятие «токсикоз» не равняется понятию «рвота», как считают некоторые. Назвать токсикоз болезнью — не совсем правильно. Это, скорее, особое состояние, вызвано определенными причинами.

Причины раннего токсикоза

А вот каковы эти причины, врачи до сих пор не могут сойтись в едином мнении. Одни считают его защитной реакцией будущей мамы на чужеродные клетки в ее организме («папина часть», например), другие — проявлением нездоровой печени и желудочно-кишечного тракта, третьи — неправильной переработкой импульсов, исходящих от плодного яйца к нервной системе матери, четвертые — «буйством» гормонов. Общепринятое утверждение по этому поводу гласит, что токсикоз на ранних сроках возникает при нарушении механизма адаптации организма женщины к беременности. Также утверждают, что предрасполагают к развитию токсикоза заболевания щитовидной железы, неправильное питание, нервное перенапряжение.

Но как медики, так и психологи сходятся в одном: якобы тошнота возникает вследствие неприятия женщиной своего нового положения, то есть токсикоз имеет психологическую подоплеку. Специалисты утверждают, что будущая мать может не давать себе в этом отчета и вовсе не ощущать психологического дискомфорта. В таком случае очень важна помощь психолога.

Первая помощь при токсикозе

На самом деле, его можно переждать. Если вам подходит именно такой вариант, то наберитесь терпения и ждите. В большинстве случаев к 12-13 неделе беременности симптомы токсикоза исчезают. Тем не менее, с этим явлением можно довольно эффективно бороться.

При медикаментозной терапии тошноты врач, скорее всего, назначит церукал, а при необходимости — хофитол, но-шпу, валерьяну и т.д, из гомеопатии — свечи «Вибуркол». Эффективны также отвары трав. Например, ромашка и мята уменьшают чувство тошноты, освежают. При обильном слюнотечении полезно полоскать рот отваром коры дуба.

Особенности питания при токсикозе

Принимать пищу в случае токсикоза необходимо маленькими порциями в среднем через каждые 2 часа. Пища должна быть несколько охлажденной, легко усваиваться, не включать жареные, жирные, острые блюда. Основной рацион должны составлять мясо – молодая телятина, курица, кролик, рыба; молочные продукты (особенно полезны на завтрак) – не жирный творог, кефир, йогурт — то есть вы должны делать напор на богатую белками и углеводами пищу. Особое место в вашем рационе сейчас должны занимать свежие овощи и фрукты. Полезны каши, можно принимать сухие завтраки.

Перед едой или же сразу после пробуждения (можно не вставая с кровати) выпейте небольшой стакан теплой воды – лучше минеральной, но без газа. Воду пейте маленькими глоточками. Не забывайте достаточно пить (не менее 1,5-2 литров в день). Жидкость поддерживает нормальный объем циркулирующей крови, также она необходима для поддержания в норме артериального давления, профилактики обезвоживания.

Особенно полезны клюквенный морс, чай из ромашки, зеленый чай с лимоном, минеральная вода (без газа!), морковный и яблочный фреши, также: сок сельдерея, свеклы. Не стоит употреблять кислые — апельсиновый, мандариновый — соки. Позволительно — грейпфрутовый и гранатовый.

Не злоупотребляйте, а еще лучше исключите, соленую и жирную пищу. Неплохо было бы на время позабыть про шоколад.

И еще: не заставляйте себя есть, когда не хочется. Не насилуйте свой организм, так как его ответная реакция может вам совсем не понравиться.

Физические упражнения и поведение при токсикозе

Сейчас самое время заняться йогой для беременных. Эти занятия помогут нормализировать работу желудка, печени, почек. При регулярных тренировках укрепляется сосудистый тонус, исчезают головные боли, головокружение. На занятиях вас обучат специальному дыханию, которое поможет расслабиться и будет чрезвычайно полезным в родах.

Проводите больше времени на свежем воздухе и, по возможности, ограничьте пребывание в душных помещениях. Также постарайтесь длительное время не сидеть за компьютером, а одежду подбирайте такую, чтоб не стесняла движений.

Принимайте ванны с морской солью. Не забывайте пить витамины (сейчас особенно важны витамин B6 и аскорбиновая кислота), но перед их приемом все-таки лучше проконсультироваться с врачом.

Если вы курите, то забудьте об этой пагубной привычке, которая, в первую очередь, вредит нерожденному малышу. Также избегайте пассивного курения.

И еще: не забывайте об отдыхе. Он вам сейчас необходим как никогда!

Специально для beremennost.net – Ксения Дахно

Лечение отеков в период беременности. Статьи

Отеки во время беременности могут быть физиологическими (вызванными естественными причинами) и патологическими.  С их первой разновидностью сталкиваются около 80% женщин в положении, причем часто легкие формы этого состояния проходят даже без применения медикаментов. Но иногда отеки могут существенно ухудшать самочувствие беременной и являться первыми признаками гестоза. Поэтому при их появлении нельзя оттягивать визит к наблюдающему акушеру-гинекологу. Врач осмотрит пациентку, объяснит возможные причины возникновения отеков и при необходимости назначит лечение, а также порекомендует дополнительные исследования. Если Вас интересует ведение беременности на Позняках, советуем обратиться  в «MD clinic»  – здесь принимают высококвалифицированные врачи с многолетним опытом работы, а в клинике созданы все условия для комфортного посещения.

 

Отеки ног и беременность: как помочь себе без лекарств?

 

Физиологические отеки появляются из-за повышенной потребности организма беременной в жидкости и задержки натрия в тканях, который препятствует выведению воды. Отечность может возникать практически в любой части тела, но чаще всего она появляется на ногах, руках и лице. Отеки могут возникать также после длительной ходьбы, в конце дня ближе к вечеру и после употребления соленых, маринованных продуктов.

Чтобы улучшить самочувствие, прежде всего, нужно соблюдать рациональный питьевой режим и ограничить количество потребляемой соли. Необходимо ежедневно выпивать ту норму воды, которую порекомендует наблюдающий доктор. Как недостаток, так и переизбыток жидкости может приводить к отекам, поэтому важно соблюдать индивидуальную норму, а не пить воду через силу или намеренно ограничивать себя в ней. Допустимое суточное количество жидкости рассчитывается, исходя из особенностей телосложения, срока беременности, наличия сопутствующих экстрагенитальных патологий и т.д.  

Количество соли в рационе желательно свести к минимуму, а при сильных отеках ее лучше полностью исключить. Она провоцирует задержку жидкости и может стать причиной развития сильных отеков, которые приводят к увеличению массы тела и повышению артериального давления. Соль можно заменить другими приправами: свежими или сушеными травами, ароматными специями, соком лимона. Уменьшить отеки и насытить организм витаминами может помочь клюквенный морс – натуральный и полезный напиток, обладающий легким мочегонным эффектом.

Спать и лежать лучше на боку, подкладывая под ноги валик или используя специальную изогнутую подушку для беременных. Если нет противопоказаний, уменьшить выраженность отеков можно с помощью выполнения легких физических упражнений. Умеренная двигательная активность полезна для беременных, так как она уменьшает риск развития застойных явлений в области малого таза и улучшает кровообращение.

 

Медикаментозное лечение отеков в период беременности

 

Существуют опасные признаки, при которых беременной с отеками нужно срочно обращаться к врачу для осмотра и получения рекомендаций по лечению. К ним относятся такие ситуации:

 

  • помимо отеков женщину беспокоит высокое давление;
  • отеки возникают не только вечером, но и сразу после пробуждения утром;
  • стремительное увеличение массы тела;
  • отекают не только ноги или руки, но также и лицо, область поясницы и живота.

 

Беременным нельзя принимать никакие медикаменты без назначения врача. Самолечение опасно для всех людей в принципе, а во время ожидания ребенка оно строго противопоказано. После осмотра гинеколог может порекомендовать прием медикаментов таких групп, как натуральные мочегонные средства, лекарства на основе растительных компонентов, витамины и спазмолитики.   Для каждой пациентки подбирается индивидуальная схема приема медикаментов, к тому же лечение проводится под контролем анализов.

Важно вовремя распознать признаки возможного гестоза, к которым относятся выраженные отеки пальцев рук и ног, повышенное артериальное давление, белок в моче. Гестоз – это опасное осложнение беременности, которое еще называют «поздним токсикозом». Беременным с данной патологией необходимо лечение в стационаре и постоянное наблюдение врача, во избежание развития серьезных проблем со здоровьем со стороны организма матери и плода.

Если Вас беспокоят отеки или вы хотите проконсультироваться по любому другому вопросу касательно беременности, предлагаем обратиться к врачам центра «MD clinic». Здесь квалифицированные специалисты всегда окажут Вам медицинскую помощь на высоком уровне, и подскажут, как предотвратить развитие некоторых неприятных симптомов во время беременности.

Лекарства от токсикоза: есть, но… нет?

— Какие медикаментозные средства используются в России для лечения токсикоза?

— Утвержденных Минздравом клинических рекомендаций по лечению токсикоза первой половины беременности нет. Каждая клиника и отделение могут использовать собственные терапевтические схемы и алгоритмы. Эти схемы чаще всего основаны на применении витаминов группы В, глюкозы, противорвотных препаратов, а также препаратов с недоказанной эффективностью в разных комбинациях (фосфолипиды, «гепатопротекторы», комбинированные витаминные комплексы, БАДы) и при необходимости — парентеральной, то есть внутривенной регидратации (восстановление водного баланса).

Токсикоз первой половины беременности указан в «показаниях» совсем у небольшого количества лекарственных препаратов, зачастую — у препаратов с недоказанной клинической эффективностью, не входящих ни в одни клинические рекомендации. Что касается того, как облегчить состояние токсикоза при беременности, то препарата, разработанного специально для терапии тошноты и рвоты, ассоциированных с беременностью, на российском рынке нет.

— Какие из этих средств, по вашему опыту, реально помогают? Как облегчить токсикоз при беременности на ранних сроках?

— Нетяжелыми формами токсикоза первой половины беременности абсолютно реально управлять при помощи образа жизни и режима питания. Немедикаментозные методы (такие как употребление имбиря или акупрессура) в сочетании с медикаментозной терапией (препараты витамина В6) справляются с большинством случаев токсикоза. Совсем по-другому обстоят дела с тяжелым токсикозом. Основные проблемы: непереносимость таблеток, необходимость использования препаратов нескольких групп (витаминные комплексы, противорвотные, коллоидные растворы, иногда — гормональные препараты), а, соответственно, и необходимость постоянной оценки рисков для плода, необходимость регидратации и налаживания питания, в том числе через назогастральную трубку, а в некоторых случаях даже внутривенного. Плюс отсутствие инструментов по прогнозированию толерантности к терапии.

— Какие есть еще варианты, как облегчить симптомы токсикоза? По вашему мнению, есть ли какой-то смысл в дневном стационаре при токсикозе, если там ставят только капельницы с глюкозой и иногда делают уколы с витаминами? Может быть, проще сразу ложиться в больницу?

— Дневной стационар — идеальное место для организации лечения токсикоза первой половины беременности. А вот стационар (больница) — не лучшее место для беременной. Дело в том, что госпитализация для беременных может быть ассоциирована с увеличением риском тромбозов, а также колонизацией кожи и слизистых условно-патогенной флорой, зачастую устойчивой к антибиотикам. Стационарное лечение в отношении токсикоза первой половины беременности показано в случаях, когда необходима длительная инфузионная терапия (метод лечения, основанный на введении в кровоток различных растворов с целью коррекции патологических потерь организма или их предотвращения — ред.), постоянное клиническое наблюдение с мониторингом лабораторных показателей, а также когда требуется помощь с налаживанием питания.

Тошнота и рвота при беременности

Введение

Тошнота и рвота — обычное явление во время беременности, которым страдают 70–80% всех беременных женщин. Хотя у большинства женщин с тошнотой и рвотой во время беременности (невирапин) симптомы ограничиваются первым триместром, у небольшого процента женщин наблюдается длительный курс лечения, при котором симптомы распространяются до родов. У женщин с сильной тошнотой и рвотой во время беременности может быть гиперемезис беременных (HG), заболевание, отличное от невирапина, которое, если его не лечить, может привести к серьезным заболеваниям матери и плода.

Различные метаболические и нервно-мышечные факторы вовлечены в патогенез NVP и HG; однако их точная причина неизвестна. Следовательно, лечение невирапина и гормона роста может быть затруднено, поскольку не известны ни оптимальные цели для лечения, ни полный эффект потенциальных методов лечения на развивающийся плод. В этой статье рассматриваются эпидемиология, патология, диагностика, исходы и лечение невирапина и HG.

Эпидемиология

По оценкам, 70–80% беременных женщин получают невирапин [1].В Соединенных Штатах и ​​Канаде ежегодно страдают примерно 4 000 000 и 350 000 женщин, соответственно [2].

Невирапин чаще встречается в западных странах и в городах и редко встречается у африканцев, коренных американцев, эскимосов и большинства азиатских популяций [3]. Только несколько исследований изучали расовое распределение невирапина в данной популяции. Одно такое исследование, проведенное в Канаде с участием 367 женщин, показало, что азиаты и чернокожие реже сообщали о симптомах невирапина, чем европейцы.Социально-демографические факторы не учитывали расовые / этнические различия в распространенности заболеваний, предполагая, что генетические и / или культурные факторы могут иметь значение [4].

HG встречается редко по сравнению с невирапином и встречается в 0,3–2% всех беременностей [5]. Заболеваемость, по-видимому, зависит от этнической принадлежности [6] и колеблется от 3 до 20 на 1000 беременностей [7]. Он чаще диагностируется у женщин в Индии, Пакистане, азиатах и ​​новозеландцах по сравнению с европейцами, американскими индейцами и эскимосами [8].

Факторы риска

Данные совместного перинатального проекта, одного из крупнейших на сегодняшний день исследований беременных женщин, показали, что невирапин чаще встречается у молодых женщин, первобытных женщин, женщин с образованием менее 12 лет, некурящих и женщины с ожирением [9]. Сообщалось также о повышенном риске невирапина в первом триместре у женщин с многоплодной беременностью по сравнению с женщинами с одноплодной беременностью (87% против 73%, p <0,01) [10].

NVP ассоциируется с низким уровнем дохода и статусом неполной занятости [11]).Было также установлено, что домохозяйки подвергаются повышенному риску, в то время как женщины, работающие в белых воротничках, по-видимому, защищены [12]. Однако остается неясным, является ли статус занятости истинным фактором риска для невирапина или мешающим фактором, поскольку затронутые женщины могут уволиться из-за своих симптомов. Точно так же их решение не работать вне дома может быть связано с многоплодием и необходимостью заботиться о других детях [13].

Материнская генетика также является фактором риска невирапина. Данные из большой норвежской популяции близнецов показывают более высокий уровень использования лекарств от тошноты во время беременности среди монозиготных близнецов женского пола по сравнению с дизиготными близнецами женского пола [14].Кроме того, более высокий уровень тошноты был обнаружен у женщин, матери которых испытывали тошноту во время беременности [15]. Также было показано, что личный анамнез невирапина является фактором риска невирапина при последующих беременностях [15]; однако этот результат не был согласован во всех исследованиях [16]

Другие факторы риска невирапина включают в себя укачивание в анамнезе, возможно, из-за общего вестибулярного механизма [17] и мигренозные головные боли в анамнезе [18]. Женщины, у которых в анамнезе отмечалась тошнота при приеме эстроген-содержащих оральных контрацептивов, также, по-видимому, подвержены повышенному риску приема невирапина [19].

Расположение желтого тела также может служить фактором риска невирапина. Ультразвуковые исследования показали, что беременные женщины чаще испытывают тошноту и рвоту, когда желтое тело находится в правом яичнике [20]. Это может быть связано с различиями в венозном оттоке между левым и правым яичником и более высокой концентрацией половых стероидов, когда желтое тело находится на правой стороне [21].

Более высокое суточное потребление общих жиров, особенно насыщенных жиров, до беременности увеличивает риск госпитализации по поводу невирапина [22].Курение до беременности и прием витаминов до и / или на ранних сроках беременности связаны со снижением риска невирапина [23]. Было обнаружено, что употребление алкоголя матерью до зачатия также защищает от невирапина [24].

Факторы риска HG аналогичны факторам риска NVP. К ним относятся многоплодная беременность, трофобластическая болезнь, HG в предшествующей беременности, аномалии плода, такие как триплоидия, трисомия 21 и водянка плода, а также недоношенность [25]. Семейный анамнез ГГ также является фактором риска: примерно 28% женщин сообщают о ГГ у своих матерей и 19% сообщают, что у их сестер были подобные симптомы [26].Дополнительные факторы риска включают статус в браке или партнерстве и возраст старше 30 лет. Курение сигарет может быть защитным действием [27].

Индекс массы тела матери был оценен как фактор риска HG с неубедительными результатами. В исследовании Depue et al. Ожирение увеличивает риск HG на 50% [28]. Работа Седергрена и др. тем не менее, было обнаружено, что низкий индекс массы тела (<20 кг / м2) был связан с повышением риска HG на 40% и что ожирение снижает риск госпитализации по поводу HG [29].Более недавнее исследование 33 647 женщин в Норвегии показало, что недостаточный или избыточный вес увеличивает риск HG, но только у некурящих [30]. Предполагается, что женщины с недостаточным весом и низким индексом массы тела имеют низкий уровень эстрогена перед беременностью и, таким образом, могут иметь преувеличенный ответ в течение первого триместра, когда уровень эстрогена резко возрастает [31]. Напротив, у женщин с ожирением жировые отложения могут нейтрализовать плацентарные факторы, которые, как считается, вносят вклад в патогенез [29].

Что касается пола плода, то в нескольких исследованиях была обнаружена связь между HG и женским полом плода.Используя данные Шведского медицинского регистра рождений, Kallen et al. обнаружили, что HG чрезмерно представлен в 3068 беременностях, когда ребенок был девочкой [32]. Аналогичным образом, в исследовании беременных женщин, госпитализированных с HG в первом триместре, шансы на рождение ребенка женского пола были на 50% выше в случаях по сравнению со здоровыми беременными контрольными (OR 1,5, 95% CI 1,4, 1,7) [33].

Патогенез

Метаболические и гормональные факторы

Хотя точный патогенез NVP и HG неизвестен, широко распространено мнение, что гестационная рвота является результатом различных метаболических и эндокринных факторов, многие из которых имеют плацентарное происхождение.Наиболее важным фактором является хорионический гонадатропин человека (ХГЧ). Эта связь между ХГЧ и невирапином в значительной степени основана на временном соотношении между пиком невирапина и пиком продукции ХГЧ, оба из которых происходят между 12 и 14 неделями беременности. Кроме того, тошнота и рвота часто усиливаются у беременных женщин с состояниями, связанными с повышенным уровнем ХГЧ, такими как молярная беременность, многоплодная беременность и синдром Дауна [13]. У женщин, принимающих невирапин, также были обнаружены более высокие уровни ХГЧ в моче [34] и сыворотке крови по сравнению с бессимптомными [35].Кроме того, исследование Goodwin et al. обнаружили, что концентрация ХГЧ положительно коррелировала с тяжестью тошноты и рвоты у женщин с ХГЧ [36].

Несмотря на множество исследований, связывающих ХГЧ с невирапином и ГГ, другие не обнаружили взаимосвязи между уровнем ХГЧ в сыворотке у беременных в течение первого триместра и частотой или интенсивностью тошноты и рвоты. В исследовании Soules et al., Даже в подгруппе женщин с молярной беременностью, у которых уровни ХГЧ у женщин были в 5-10 раз выше, чем в контрольной группе, корреляции не было обнаружено [37].Кроме того, исследования показали, что высокие уровни ХГЧ связаны с задержкой роста плода и преждевременными родами [38], тогда как невирапин, по-видимому, защищает от преждевременных родов, поэтому маловероятно, что ХГЧ является единственным участником патогенеза невирапина.

Предполагается, что различные биологические формы (т.е. изоформы) ХГЧ могут объяснять различия между уровнями ХГЧ и тошнотой и рвотой у здоровых и больных людей [39]. Каждая изоформа ХГЧ имеет уникальный период полураспада и активность рецептора лютеинизирующего гормона и тиреотропного гормона (ТТГ).Изоформы без карбоксиконцевой части имеют более короткий период полураспада, но являются более мощными стимуляторами лютеинизирующего гормона и рецепторов ТТГ. Напротив, гипергликозилированный ХГЧ имеет более длительный период полувыведения и большую продолжительность действия [40]. Эти различные изоформы ХГЧ, вероятно, являются результатом генетических факторов или долгосрочных изменений окружающей среды, которые, таким образом, могут объяснять различия в заболеваемости ХГЧ, обнаруженные в разных популяциях. Помимо вариабельности изоформ, мутации рецептора ХГЧ могут также объяснить некоторую вариабельность взаимоотношений между невирапином и ХГЧ [39].

Гормоны яичников, эстроген и прогестерон, также участвуют в патогенезе невирапина и гормона роста. Известно, что некоторые женщины испытывают тошноту при приеме оральных контрацептивов. Более того, состояния высокой концентрации эстрогена, такие как низкий паритет и высокий индекс массы тела матери, были связаны с более высокой частотой HG [28]. Считается, что эстроген способствует HG, стимулируя выработку оксида азота с помощью азотоксидаз-синтетазы, которая, в свою очередь, расслабляет гладкие мышцы, замедляя прохождение через желудочно-кишечный тракт и опорожнение желудка.

Jarnfelt et al. сообщили о значительной связи между рвотой беременных и непереносимостью оральных контрацептивов в анамнезе [40]. Используя более количественный подход, Depue et al. Обнаружили, что средние уровни общего эстрадиола были на 26% выше, а средние уровни связывающей способности половых гормонов и глобулинов были на 37% выше у пациентов с HG, чем у контрольных субъектов, после поправки на гестационный возраст [ 28]. Однако важно отметить, что, как и взаимосвязь между ХГЧ и невирапином, взаимосвязь между уровнями эстрогена и невирапином была противоречивой во всех исследованиях [35].Обзор 17 исследований показал положительную связь между невирапином и эстрогеном только в 5 исследованиях [41]. Кроме того, пик уровня эстрогена приходится на третий триместр беременности, тогда как уровень гормона роста имеет тенденцию улучшаться на поздних сроках беременности [8].

Прогестерон в сочетании с эстрогеном также может играть роль в невирапин. Прогестерон снижает сократимость гладких мышц и может нарушить опорожнение желудка и привести к усилению тошноты и рвоты. Используя эластогастографию после стандартного приема пищи, Walsh et al. показали, что такое же нарушение медленноволнового желудочного ритма, которое наблюдается у женщин с невирапином, может быть вызвано у небеременных женщин одним прогестероном или в комбинации с эстрадиолом в дозах, которые воспроизводят уровни во время беременности [42].Однако в других исследованиях не было обнаружено каких-либо существенных различий между уровнями прогестерона у женщин, принимавших или не принимавших невирапин [28].

Роль плацентарного простагландина E2 (PGE2) также оценивалась в патогенезе невирапина из-за его влияния на гладкие мышцы желудка [43]. ХГЧ стимулирует плацентарный PGE2 и, как и пики ХГЧ, между 9 и 12 неделями беременности. North et al. количественно определил материнский PGE2 в сыворотке крови и обнаружил, что его уровни были выше в периоды тошноты и рвоты у 18 женщин на ранних сроках беременности по сравнению с бессимптомными периодами.Они также оценили материнские уровни бета-интерлейкина-1 и альфа-фактора некроза опухоли и обнаружили, что оба этих уровня сходны во время симптоматического и бессимптомного периодов [44].

Предполагается, что серотонин способствует развитию невирапина из-за его роли в тошноте и рвоте, вызванной химиотерапией. Исследование Borgeat et al. однако не выявили каких-либо различий в уровнях серотонина среди беременных с HG, бессимптомных беременных женщин и небеременных женщин [45]. Кроме того, рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее антагонист серотониновых 5-HT3 рецепторов, онданстерон и прометазин, не обнаружило существенной разницы в контроле симптомов [46].

Из-за перекрестной реактивности между ХГЧ и рецептором тиреотропного гормона (ТТГ) дисфункция щитовидной железы также изучалась как возможный механизм развития невирапина и гормона роста. [36]. Этот «биохимический тиреотоксикоз» характеризуется подавленным ТТГ и немного повышенным FT4. Несмотря на эти лабораторные отклонения, женщины с HG, как правило, эутиреоидны, без предшествующих заболеваний щитовидной железы, зоба и отрицательных антител к щитовидной железе [47].Кроме того, исследования не обнаружили взаимосвязи между дисфункцией щитовидной железы и тяжестью симптомов [48], и почти все женщины с HG имеют нормальный уровень ТТГ к 20 неделе беременности без какого-либо вмешательства [49].

Недавно была предложена связь между гормоном лептином и HG. Было обнаружено, что повышенные уровни лептина в сыворотке крови во время беременности, возможно, в результате увеличения общей жировой массы и выработки плаценты, были значительно выше у пациенток с HG по сравнению со здоровыми беременными контрольными [50, 51].Лептин может вносить свой вклад в HG, увеличивая секрецию hCG за счет паракринного действия плаценты или снижая аппетит и вызывая более сильную тошноту и рвоту. Примечательно, однако, что другие проспективные когортные исследования не обнаружили подобной статистически значимой разницы в уровнях лептина в сыворотке крови у больных HG между случаями и контрольной группой [52, 53].

Было высказано предположение, что нарушение регуляции иммунной системы может происходить у женщин с HG. Повышенные концентрации внеклеточной ДНК плода были обнаружены в сыворотке крови матери [54], вызывая гиперактивный материнский иммунный ответ и повреждение трофобластов.Более того, нормальный сдвиг во время беременности, когда типы Т-хелперов переходят в Т-хелперные клетки 1 типа, более преувеличен у женщин с HG [55]. Это, в свою очередь, приводит к увеличению высвобождения интерлейкина-4, а также фактора некроза опухоли альфа, оба из которых связаны с HG [56]. Также было обнаружено, что аденозин повышается в HG, и его роль заключается в ослаблении TNF-альфа [57]. В проспективном исследовании [58] также было обнаружено, что уровни интерлейкина-6 повышаются при приеме HG [58], а также повышаются уровни иммуноглобулина G (IgG), IgM, уровни комплемента и количество лимфоцитов [59].Однако невозможно точно определить роль этих иммунологических факторов, потому что в голодных состояниях иммунная система обычно подавляется, а не активируется; таким образом, возможно усиление иммунных факторов, наблюдаемое в HG, могло быть попыткой ограничить прогрессирование HG [8].

Другие гормоны, включая тиреотропный гормон, гормон роста, пролактин, адренокортикостимулирующий гормон, кортизол, лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующий гормон, также оценивались и не считаются способствующими патогенезу NVP [60].

Helicobacter pylori

Повышенная частота инфицирования Helicobacter pylori (H. pylori) наблюдалась у женщин с HG и теперь считается, что она играет роль в ее патогенезе. Frigo et al. обнаружили, что 90,5% женщин с HG были H. plyori IgG-положительными, по сравнению с 46,5% контрольной группы [61]. Багис и др. использовали золотой стандарт тестирования, гистологическое исследование биопсии слизистой оболочки, и обнаружили, что 95% пациентов с HG дали положительный результат на H.pylori по сравнению с 50% в контрольной группе. Они также обнаружили более высокую плотность H. pylori в антральном отделе и теле желудка у пациентов с HG, что предполагает возможную связь между плотностью H. pylori и тяжестью симптомов [62].

Систематический обзор, проведенный в 2007 г. и оценивающий 14 испытаний «случай-контроль» с 1966 по 2007 г., обнаружил значительную связь между инфекцией H.pylori у матери и HG в 10 исследованиях. Отношение шансов в исследованиях варьировалось от 0.От 55 до 109,33 [63]. Аналогичным образом, обновленный систематический обзор и метаанализ 25 исследований 2009 года выявили объединенное отношение шансов 3,32 (95% доверительный интервал: 2,25–4,90) для инфекции H. pylori у женщин с HG [64]. Примечательно, что в обоих обзорах была обнаружена высокая разнородность исследований.

Инфекция H. pylori во время беременности может произойти из-за вызванных стероидными гормонами изменений рН желудочного сока [65] и / или повышенной восприимчивости из-за изменений гуморального и клеточного иммунитета [66].Однако нет четких доказательств того, что беременность предрасполагает к инфекции de novo H. pylori . Напротив, было высказано предположение, что H. pylori может усугублять вызванные гормонами изменения в нервной и электрической функции желудка и тем самым повышать риск инфицированных женщин оказаться в более тяжелой части спектра тошноты и рвота [67].

Хотя связь между H. pylori и HG интригует, важно отметить, что инфекция не обязательно коррелирует с симптомами.Фактически, у большинства инфицированных женщин симптомы отсутствуют [8]. В исследовании Weyermann et al., 23% из 898 послеродовых матерей дали положительный результат на H. pylori по результатам дыхательного теста с 13C-мочевиной; однако положительный результат не коррелировал с симптомами тошноты, рвоты или рефлюкса во время беременности [68]. Точно так же Wu et al. Обнаружили, что 69% беременных женщин являются серопозитивными в отношении H. pylori по сравнению с 50% в общей популяции, однако не обнаружили никакой корреляции между статусом антител и желудочно-кишечными симптомами [69].

Почему H pylori нельзя точно связать с невирапином, а HG объясняется несколькими факторами. Во-первых, в большинстве исследований для оценки инфекции использовалось тестирование на антитела. Однако серологическое тестирование на H. pylori не позволяет отличить активную инфекцию от перенесенной инфекции [70], а активная инфекция по сравнению с прошлой инфекцией может оказывать различное влияние на симптомы. Во-вторых, большинство исследований не оценивали и / или не учитывали штамм H. pylori . Цитотоксин-ассоциированный белок гена А (CagA) является маркером увеличения пептических язв и связан с более агрессивным штаммом H pylori [71].Только одно исследование, включенное в метаанализ 2009 года, оценивало патогенность CagA. В этом исследовании Xia et al. Позитивность CagA была более распространена у пациентов с HG [72].

Лечение уничтожает H. pylori у большинства пациенток, однако в настоящее время нет рекомендаций по оценке или лечению H. pylori во время беременности, поскольку последующее облегчение симптомов HG широко не изучалось. Отчеты и серии случаев предполагают, что лечение и искоренение H.pylori может уменьшить тошноту и рвоту во время беременности, и его следует рассматривать у пациентов с трудноизлечимыми симптомами [73]. Однако необходимы более масштабные исследования, чтобы определить, следует ли и когда начинать лечение во время беременности, учитывая опасения по поводу безопасности лекарств. В настоящее время специалисты рекомендуют, чтобы после завершения беременности и кормления грудью пациентов лечили тройной терапией в течение двух недель [74].

Нарушение моторики желудочно-кишечного тракта

Изменения давления покоя нижнего сфинктера пищевода (НПС) и перистальтики пищевода были связаны с приемом невирапина.Хотя эти изменения чаще связаны с изжогой во время беременности, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) может вызывать атипичные симптомы, такие как тошнота [75], и способствовать развитию невирапина. Эстроген и прогестерон являются вероятными медиаторами нарушения моторики пищевода при беременности, при этом эстроген служит праймером, а прогестерон вызывает расслабление LES [76].

Изменения ритмической активности желудка могут способствовать появлению невирапина. Нормальная миоэлектрическая активность желудка приводит к медленному распространению волны от проксимального отдела тела к дистальному отделу антрального отдела со скоростью 3 цикла в минуту (cpm).Нарушение ритма, увеличение или уменьшение распространения медленных волн, связано с тошнотой [74]. Используя эластогастрографию (EGG), Koch et al. продемонстрировали, что люди с нормальной медленноволновой активностью реже жаловались на тошноту во время беременности [77]. Напротив, люди с более высокими или более медленными показателями чаще жаловались на тошноту. Аналогичным образом Riezzo et al. обнаружили, что беременные женщины без симптомов тошноты и рвоты на момент записи EGG имеют нормальную миоэлектрическую активность 3 импульса в минуту.Они также обнаружили, что беременные женщины, принимавшие невирапин, имели более нестабильную активность EGG по сравнению с женщинами после добровольных абортов и небеременными контрольными женщинами. Они предположили, что это может быть связано с восстановлением нормальной картины медленных волн желудка после аборта после нормализации уровней эстрадиола и прогестерона [78].

Примечательно, однако, что многие исследования не обнаружили различий в моторике желудка у беременных и небеременных женщин. С помощью сцинтографии желудка не было обнаружено значительных различий в скорости опорожнения жидкости у беременных женщин до добровольного аборта, через 6 недель после аборта и у небеременных женщин контрольной группы [79].Используя методы разбавления красителя феноловым красным, Davison et al. обнаружили, что опорожнение желудка задерживается во время родов, но не в третьем триместре по сравнению с небеременной контрольной группой [80]. Точно так же исследования с использованием парацетамола не показали задержки опорожнения желудка в первом, втором или третьем триместре [81].

Нарушения моторики желудка во время беременности связаны с высоким уровнем прогестерона. Более того, на поздних сроках беременности компрессия из-за увеличенной матки может усугубить симптомы.

Состав пищи также может играть патогенную роль в невирапине.Jednak et al. продемонстрировали, что прием пищи с преобладанием белка ассоциировался с уменьшением симптомов и корректировкой медленных аритмий. Прием пищи с преобладанием углеводов или жиров не влиял на симптомы или медленные аритмии [82].

Наконец, время прохождения через тонкий кишечник было оценено в отношении патогенеза невирапина. Используя дыхательный тест с водородом лактулозы, косвенный показатель времени прохождения через тонкий кишечник, Lawson et al. было обнаружено, что время прохождения во втором и третьем триместре увеличивается по сравнению с первым триместром, причем наибольшее время наблюдается при наивысшем уровне прогестерона [83].Wald et al. использовали аналогичные методы и обнаружили, что время транзита увеличивается в третьем триместре, когда уровни прогестерона и эстрогена были высокими по сравнению с послеродовым периодом [84]. Однако в обоих этих исследованиях задержка кишечного транзита не коррелировала с невирапином.

Психосоциальные факторы

Ранние исследования показали, что невирапин может быть психосоматическим заболеванием, при котором рвота представляет собой интрапсихический конфликт. Некоторые предполагают, что невирапин — это проявление подсознательной попытки беременной женщины отвергнуть нежелательную беременность [85], поскольку исследования показали, что женщины, принимающие невирапин в первом триместре, с большей вероятностью будут иметь незапланированную или нежелательную беременность [86].

HG также ассоциируется с психологическими расстройствами, а именно с невротическими наклонностями, истерией, неприятием женственности, отказом от беременности, а также с депрессией и психологическим стрессом, связанным с бедностью и семейными конфликтами [8]. Однако недавние исследования не обнаружили определенных психогенных причин HG [87, 88]. Некоторые поэтому утверждают, что социокультурные факторы, а не научные данные привели к маркировке ГГ как психологически обоснованного состояния и что более вероятно, что психологические расстройства, такие как депрессия, являются результатом, а не причиной ГГ [89].

Таким образом, хотя NVP и HG, вероятно, не являются результатом конверсионного расстройства или другого психологического расстройства, общепризнано, что у затронутых женщин психологические реакции, которые переплетаются с их физическими симптомами и, возможно, усугубляют их.

Диагностика и клинические особенности

Анамнез и физический осмотр

Несмотря на популярное использование термина «утреннее недомогание», у большинства пострадавших женщин невирапин сохраняется в течение дня и менее чем в 2% случаев ограничивается утром. женщин [90].Она часто начинается в течение нескольких недель после отсутствия менструации и поэтому в большинстве культур карикатурно рассматривается как начальный признак беременности. Симптомы обычно достигают пика между 10 и 16 неделями беременности и обычно проходят через 20 недель. Однако до 10% женщин продолжают проявлять симптомы после 22 недель [90].

В то время как обезвоживание и ортостаз могут возникать у женщин с HG, большинство женщин с невирапином имеют нормальные показатели жизнедеятельности и доброкачественный физический осмотр. Однако следует провести тщательный осмотр брюшной полости, чтобы исключить перитонит и другие внутрибрюшные причины тошноты и рвоты.

Дифференциальный диагноз

Учитывая высокую распространенность невирапина, тошнота и рвота в первом триместре обычно вызваны невирапином. Однако, если присутствуют изменения в привычке кишечника, боли в животе и рвота желчью, необходимо провести соответствующие исследования для исключения других причин. Дифференциальный диагноз невирапина включает гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, язвенную болезнь, непроходимость тонкой кишки, острый холецистит, холелитиаз, панкреатит, а также аппендицит, гастроэнтерит, нефролитиаз, пиелонефрит и гепатит [74]

Диагностические и лабораторные исследования

Для диагностики невирапина не рекомендуется проводить никаких специальных лабораторных исследований, кроме теста на беременность.Однако другие тесты могут быть полезны для исключения других причин тошноты и рвоты. Лейкоцитоз не должен наблюдаться при приеме невирапина и может указывать на инфекционную или воспалительную причину, такую ​​как холецистит, инфекция мочевыводящих путей и панкреатит. Повышение аминотрансфераз может указывать на хронический гепатит. Отклонение от нормы ТТГ может указывать на гипотиреоз или гипертиреоз, которые могут вызывать тошноту и рвоту. Повышение уровня глюкозы в сыворотке может указывать на диабет и может вызывать тошноту и рвоту из-за снижения сократимости антрального отдела и ускорения желудочных аритмий [91].

Радиографическая визуализация обычно не требуется для диагностики невирапина. УЗИ органов малого таза можно рассматривать для документирования беременности и оценки состояний, повышающих риск невирапина, таких как многоплодная беременность. Рентген брюшной полости, как правило, бесполезен и, хотя и представляет низкий риск для плода, в первом триместре по-прежнему является относительно противоречивым.

Верхняя эндоскопия может быть безопасно выполнена во время беременности и может рассматриваться как исключение гастрита и ЯБ как причин тошноты и рвоты во время беременности.В одном крупном центре тошнота и рвота были вторыми по частоте показаниями к эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта во время беременности после кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта [92].

Результат

Большинство исследований показало, что невирапин ассоциирован с благоприятным исходом для плода. Метаанализ 11 исследований Weigel et al. обнаружили сильную значимую связь между тошнотой и рвотой во время беременности и снижением риска выкидыша (обычное отношение шансов = 0,36, 95% доверительный интервал от 0,32 до 0,42) и отсутствие устойчивой связи с перинатальной смертностью [93].Более того, было обнаружено, что женщины без невирапина рожают раньше, чем женщины, принимавшие невирапин [94].

Однако в некоторых исследованиях сообщалось о неблагоприятных исходах, особенно когда невирапин считается тяжелым. Деучар и др. обнаружили повышенный риск задержки внутриутробного развития плода у женщин с тяжелой формой невирапина, но не смогли учесть возможное влияние противорвотных препаратов на рост плода [95]. Аналогичным образом, Zhou et al. Обнаружили повышенный риск низкой массы тела при рождении у женщин с тяжелой формой невирапина, вероятно, из-за пагубного воздействия тошноты и рвоты на питание матери [96].

В проспективном исследовании с участием 16 398 женщин не было обнаружено различий в врожденных аномалиях между теми, кто принимал и не принимал невирапин [97]. Кроме того, ретроспективное исследование показало более низкий риск врожденных пороков сердца у младенцев, рожденных женщинами с ранним началом невирапина, требующими применения противорвотных средств, по сравнению с женщинами без тошноты [98].

Не совсем понятно, как невирапин защищает развивающийся плод, однако было описано несколько теорий. Некоторые утверждали, что тошнота и рвота позволяют беременной женщине избегать или исключать продукты, которые могут быть тератогенными или вызывать аборт.Это может объяснить тесную временную взаимосвязь между развитием пищевых отвращений во время беременности и возникновением тошноты [99]. Невирапин может также снизить потребление энергии и уровень анаболических гормонов, инсулина и фактора роста инсулина, что приводит к оттоку дефицитных питательных веществ к плаценте и плоду [100].

Несмотря на благоприятное воздействие на плод, психосоциальная заболеваемость беременных, принимающих невирапин, является значительной и, возможно, недооцененной. В исследовании Smith et al. из 593 австралийских женщин, страдающих невирапином, большинство сообщили, что их симптомы оказали серьезное негативное влияние на занятость, домашние обязанности и воспитание детей: 96% женщин сообщили о легком или умеренном дистрессе от тошноты и 28% сообщили о умеренном или тяжелом дистрессе [101].Аналогичным образом, исследование Mazzotta et al. канадских женщин обнаружили, что более сильная тошнота и рвота связаны с более частым чувством депрессии, рассмотрением вопроса о прерывании беременности, неблагоприятным воздействием на отношения женщин с их партнерами или повседневной жизнью их партнеров, а также предполагаемой вероятностью того, что невирапин может навредить их ребенку. . Примечательно, что женщины с легкими симптомами также сообщали о тех же психосоциальных проблемах, предполагая, что тяжесть тошноты или рвоты неадекватно отражает дистресс, вызванный невирапином [2].

О’Брайен и Набер также показали значительную психосоциальную заболеваемость у женщин, страдающих невирапином. Они обнаружили, что пострадавшие женщины сообщали о снижении социальных обязательств и ухудшении отношений с супругами и детьми. Женщины с тяжелыми симптомами также сообщали о частой плаксивости, раздражительности, повышенных нарушениях сна и пониженном настроении [102]. Используя краткую форму 36, Attard et al. обнаружили, что у женщин с невирапином были более низкие показатели физического функционирования, физической роли, телесной боли, жизнеспособности, социального функционирования и эмоциональной роли при обследовании, оценивающем качество жизни, по сравнению со здоровыми беременными контрольной группой на ранних сроках беременности и женщинами с хронической депрессией.Показатели психического здоровья женщин, принимавших невирапин, были аналогичны показателям женщин, страдающих депрессией [103].

Помимо психосоциальной заболеваемости, невирапин также создает серьезное финансовое бремя. В 2002 году стоимость тяжелого невирапина оценивалась примерно в 130 миллионов долларов, исходя из затрат на больницу, связанных в среднем с 39 000 госпитализаций. Эта цифра, вероятно, сильно занижена, поскольку она не включает потерю производительности дома, плату за врачей или стоимость лечения [104].

Было подсчитано, что 206 рабочих часов теряется на каждую работающую женщину с невирапином [2], и что на долю невирапина приходится 28% всех отпусков по болезни во время беременности до 28 недели [19]. Кроме того, работа Валлакотта и др. показывает, что 50% пострадавших женщин считают, что их эффективность работы значительно снизилась [105].

HYPEREMESIS GRAVDIARUM

Hyperemesis gravidarum (HG) — это состояние сильной тошноты и рвоты во время беременности, приводящее к дисбалансу жидкости, электролитов и кислотно-щелочного баланса, дефициту питания и потере веса [8].Некоторые определили это как возникновение более трех эпизодов рвоты в день, сопровождающихся кетонурией и потерей веса более чем на 3 кг или 5% массы тела [63]. HG является наиболее частой причиной госпитализации на ранних сроках беременности и уступает только преждевременным родам на протяжении всей беременности [106]. В Соединенных Штатах более 36 000 женщин ежегодно попадают в больницу из-за HG, а стоимость лечения оценивается более чем в 250 миллионов долларов в год только на госпитализацию [107].В отличие от невирапина, который связан с благоприятным исходом для плода, HG представляет значительный риск для здоровья матери и плода.

Диагностика и клинические особенности

HG проявляется в первом триместре беременности, обычно начиная с 4–5 недель беременности. Помимо сильной тошноты и рвоты, у 60% женщин с HG также наблюдается избыточное слюноотделение или птиализм [108]. Пациенты также могут жаловаться на симптомы гастроэзофагеального рефлюкса, такие как дискомфорт за грудиной и изжогу. Уникальный для беременных количественный показатель рвоты и тошноты (PUQE), который рассчитывается с использованием количества часов тошноты в день, количества эпизодов рвоты в день и количества эпизодов рвоты в день, можно использовать для отслеживания тяжести симптомов. [109].

Пациенты могут иметь признаки обезвоживания, такие как сухость слизистых оболочек, тахикардия, плохой тургор кожи и постуральная гипотензия. Пациенты с тяжелым поражением также могут иметь истощение мышц и слабость и / или изменения психического статуса.

Лабораторные отклонения у женщин с HG могут включать повышенный уровень азота мочевины в сыворотке крови, креатинин и гематокрит, а также кетонурию и повышенный удельный вес мочи. Кроме того, могут быть обнаружены электролитные нарушения, подтверждающие диагноз гипохлоремического метаболического алкалоза или метаболического ацидоза с выраженным сокращением объема [39].Уровни преальбумина (транстиретина в плазме) могут быть низкими, что свидетельствует о плохом белковом питании матери и, возможно, предсказывает более низкую массу тела при рождении плода [110]. Также возможен дефицит витаминов и минералов, таких как витамин B1 (тиамин), железо, кальций и фолиевая кислота [74].

Функциональные пробы печени могут быть ненормальными у 50% госпитализированных пациентов с ГГ [111]. Может наблюдаться легкая гипербилирубинемия (билирубин <4 мг на децилитр) и / или повышение уровня щелочной фосфатазы вдвое выше верхней границы нормы [112].Трансаминит средней степени тяжести является наиболее частым нарушением функции печени, когда уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) обычно превышают уровни аспартатаминотранферазы (АСТ). Повышение уровня трансаминаз обычно в два-три раза превышает верхний предел нормы; однако сообщалось об уровнях, превышающих 1000 Ед / мл [113]. Аномальные пробы печени разрешаются сразу после исчезновения рвоты.

Повышение уровня амилазы и липазы в сыворотке крови наблюдается у 10–15% женщин [39]. Одно исследование показало повышенный уровень амилазы у 24% пациентов с HG [114].Считается, что это происходит из-за чрезмерного производства амилазы слюнными железами, а не из секреции поджелудочной железы, и является результатом, а не причиной HG [8].

Уровни тиреотропного гормона могут быть низкими в HG из-за перекрестной реакции между альфа-субъединицей ХГЧ и рецептором ТТГ. В большинстве случаев этот биохимический тиреотоксикоз не имеет клинического значения, поскольку пациенты являются эутиреоидными. Уровень гормонов щитовидной железы обычно нормализуется без лечения после родов.

HG — это клинический диагноз, основанный на симптомах и исключении других состояний.Как и невирапин, для диагностики HG не требуется специального тестирования; тем не менее, УЗИ брюшной полости и таза может быть полезным для исключения других причин, таких как заболевание желчного пузыря, пузырный занос, а также для диагностики многоплодной беременности. Дифференциальный диагноз включает невирапин, острый тиреоидит, расстройства пищевого поведения, заболевание желчевыводящих путей, вирусный гепатит и гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь.

Результат

В отличие от невирапина, HG ассоциирован с неблагоприятными исходами как для матери, так и для плода. В исследовании более 150000 одноплодных беременностей младенцы, рожденные от женщин с гиперемезисом и низкой прибавкой в ​​весе во время беременности (<7 кг), с большей вероятностью имели низкий вес при рождении, малые для гестационного возраста, рожденные до 37 недель гестации и имели 5- минутная оценка по шкале Апгар <7 [5].

Общие материнские осложнения включают потерю веса, обезвоживание, дефицит питательных микроэлементов и мышечную слабость. Более серьезные, хотя и редкие, осложнения включают слезы Мэллори-Вейсса, разрыв пищевода, энцефалопатию Вернике с психозом Корсакова или без него, миелинолиз центрального моста из-за быстрой коррекции тяжелой гипонатриемии, кровоизлияния в сетчатку и спонтанного пневмомедиастинума [47]. Сообщалось также о спазме сосудов головного мозга из-за повышенной симпатической активности [115].

HG способствует возникновению многих психологических проблем и может привести к прерыванию желанной беременности и снижению вероятности попытки повторной беременности [116]. Poursharif et al. обнаружили, что 15% из 808 женщин с HG имели по крайней мере одно прерывание из-за болезни. Интересно, что у тех женщин, которые прервали беременность, не было более серьезного заболевания, чем у женщин с HG, которые сохранили беременность, но в два раза чаще считали, что их врач безразличен или не обращает внимания на тяжесть их болезни [117].

Долгосрочные последствия HG для матерей неизвестны. Несколько исследований показывают повышенный риск рака груди [118]. Имеются также сообщения о повышенных показателях депрессии, посттравматического стрессового расстройства и различных неврологических расстройств [39].

Некоторые исследования не обнаружили повышенного риска неблагоприятных исходов для плода у женщин с HG. Bashiri et al., Например, сообщили о более низкой частоте самопроизвольных выкидышей на ранних сроках у женщин с ГГ по сравнению с населением в целом и не обнаружили различий в перинатальных исходах [6].Однако в других исследованиях была обнаружена связь между ГГ и задержкой роста плода, преэклампсией и малой для гестационного возраста [119]. В ретроспективном исследовании 3068 женщин ГГ был связан с более ранними родами и более низкой массой тела при рождении. Эти исходы наиболее вероятны у женщин, потерявших более 5% массы тела перед беременностью [120]. Аналогичным образом Dodds et al. обнаружили более высокие показатели низкой массы тела при рождении, преждевременных родов и гибели плода у женщин с ХГ, которые в целом набрали менее 7 кг во время беременности [5].Многократные госпитализации по поводу HG, по-видимому, являются еще одним фактором риска более низкой массы тела новорожденного при рождении [108].

Различные врожденные пороки развития чаще наблюдались у женщин с ХГ [32]. К ним относятся синдром Дауна, дисплазия тазобедренного сустава, неопущенные яички, пороки развития скелета, дефекты центральной нервной системы и кожные аномалии. Сообщалось о коагулопатии и хондродисплазии плода из-за дефицита витамина К [121] с внутричерепным кровоизлиянием плода в третьем триместре [122].Некоторые виды рака у детей, такие как рак яичек или лейкемия, также были связаны с материнским HG, однако данные противоречивы [39].

ЛЕЧЕНИЕ

Целью лечения является улучшение симптомов при минимальном риске для матери и плода. Чтобы достичь этого, обычно требуется мультимодальный подход, адаптированный к каждому человеку. Методы лечения варьируются от простых диетических модификаций до лекарственной терапии и полного родительского питания. Степень тяжести симптомов и потеря веса матери важны для определения агрессивности лечения.Для оценки тяжести симптомов можно использовать PUQEscore и опросник по влиянию гиперемезии на симптомы (HIS). Обновленная оценка PUQE оценивает симптомы в течение 24 часов [123], в то время как HIS учитывает психосоциальные факторы в дополнение к физическим симптомам [124].

В настоящее время исследования показывают, что лечение невирапина неоптимально. Одно недавнее проспективное исследование 283 женщин, принимавших невирапин в первом триместре, показало, что только половину из них спросили об интенсивности и тяжести их симптомов, менее четверти опрошенных, мешали ли их симптомы их повседневным задачам и работе.В этом исследовании Lacasse et al. Только 27% женщин были предложены противорвотные средства, а еще 14% рекомендовали нефармакологический подход [125].

Нефармакологическая терапия

Диетические меры

Начальная терапия невирапина и гормона роста должна включать изменения в диете. Пострадавшим женщинам следует избегать обильных приемов пищи и вместо этого есть несколько небольших приемов пищи в течение дня, которые являются мягкими и с низким содержанием жира, поскольку жирная пища может еще больше замедлить опорожнение желудка. Употребление в пищу большего количества белков, чем углеводов, и употребление большего количества жидкости, чем твердой пищи, также может уменьшить тошноту, улучшая желудочные аритмии, связанные с невирапином [82].Рекомендуются небольшие объемы соленых жидкостей, таких как спортивные напитки с заменой электролитов, а если запах горячей пищи является ядовитым, следует приготовить холодную пищу [126].

Эмоциональная поддержка

Эмоциональную поддержку всегда должен предлагать медицинский работник. Кроме того, поддерживающая психотерапия, поведенческая терапия и гипнотерапия могут быть полезны женщинам с тяжелыми симптомами и / или тем, у кого личностные характеристики, супружеские или семейные конфликты играют роль [60].Цель психотерапии — не вникать в психологию, которая может способствовать НВП, а скорее воодушевить, объяснить, успокоить и позволить пациенту выразить стресс [95].

Акупрессура / иглоукалывание

Акупрессура китайской точки акупунктуры P6 (Нейгуань) снижает тошноту у пациентов с тошнотой, вызванной химиотерапией, а также послеоперационной тошнотой и рвотой и может быть полезной при лечении HG. В соответствии с принципом ци, приложение давления к этой точке блокирует ненормальное замедление энергии и облегчает симптомы, связанные с точкой давления [13].Давление может производиться вручную или с помощью резинки на внутренней стороне запястья. Кроме того, ReliefBand, электрический стимулятор нервов на батарейках, который можно носить на запястье, недавно был одобрен FDA и может также использоваться для стимуляции участка P6 [127].

Доказательства наличия акупрессуры противоречивы. Один обзор семи испытаний показал, что точечный массаж точки Нэйгуань может облегчить симптомы тошноты [128]. Недавнее плацебо-контролируемое исследование 60 женщин, принимавших невирапин, показало, что группа лечения испытала облегчение от тошноты на следующий день после начала точечного массажа на участке P6, который длился до конца периода наблюдения.Для сравнения, группа, получавшая точечный массаж на незначительном участке, испытала первоначальное облегчение симптомов, но к 6-му дню симптомы вернулись и не отличались от группы, не получавшей лечения [129].

Хотя исследования преимуществ акупрессуры не дали окончательных результатов, некоторые эксперты считают, что это вмешательство следует предлагать, так как нет известных побочных эффектов [130].

Иглоукалывание менее изучено, но одно слепое рандомизированное контролируемое исследование с участием 593 женщин менее 14 недель беременности показало, что у женщин, получавших иглоукалывание еженедельно в течение 4 недель, было меньше тошноты и сухой рвоты по сравнению с контрольной группой [131].Однако не исключено, что состояние некоторых женщин улучшилось просто с увеличением срока беременности [13].

Имбирь

Имбирь — единственное нефармакологическое вмешательство, рекомендованное Американским колледжем акушерства и гинекологии [132]. Считается, что имбирь помогает улучшить невирапин, стимулируя моторику желудочно-кишечного тракта и стимулируя отток слюны, желчи и желудочного секрета. Было показано, что один компонент имбиря обладает такой же активностью, что и антагонист 5-HT3, ондансетрон.Кроме того, было обнаружено, что его экстракт подавляет рост некоторых штаммов H. pylori [133].

В двойном слепом рандомизированном перекрестном исследовании 70% женщин с HG, получавших 250 мг порошка корня имбиря четыре раза в день, предпочли период приема имбиря по сравнению с периодом приема плацебо. Женщины, принимавшие имбирь, также сообщили о значительно более выраженном облегчении симптомов [134]. Аналогичным образом, во втором испытании с участием 70 беременных женщин на сроке гестации 17 недель или менее, получавших 250 мг имбиря четыре раза в день или плацебо для Через 4 дня было обнаружено, что у женщин в группе лечения наблюдалось значительное улучшение симптомов тошноты по сравнению с женщинами в группе плацебо ( P <.001) [135].

Что касается безопасности имбиря во время беременности, исследование «случай-контроль» с участием 187 беременных женщин не выявило увеличения частоты серьезных пороков развития при употреблении имбиря в первом триместре [136]. Однако теоретический риск кровотечения существует, поскольку имбирь ингибирует томбоксансинтетазу и может подавлять функцию тромбоцитов. Таким образом, одновременный прием антикоагулянтов с имбирем не рекомендуется [137].

Фармакологическое лечение

Пиридоксин-доксиламин

Комбинация пиридоксина (витамин B6) (категория беременности A) и доксиламина (категория B), ранее доступная как бендектин, является единственным лекарством, специально предназначенным для лечения NVP. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.Он по-прежнему доступен в Канаде в виде таблеток с отсроченным высвобождением, содержащих 10 мг пиридоксина и 10 мг доксиламина под торговым названием диклектин.

Бенедектин был снят с продажи в США в 1983 году из-за сообщений о врожденных пороках развития при использовании в первом триместре. Однако до его отмены 30 миллионов женщин принимали его в течение почти 25 лет. Несколько небольших рандомизированных контролируемых исследований подтверждают его эффективность [138]. Кроме того, метаанализ, включавший 170 000 воздействий, показал, что комбинация пиридоксин-доксиламин безопасна и не вызывает побочных эффектов у плода [139].Другие крупные исследования также не показали увеличения врожденных аномалий по сравнению с фоновой частотой [140]. Тем не менее Бенедектин по-прежнему не продается в США. Однако женщины могут делать свои собственные препараты, комбинируя 10 мг пиридоксина с половиной таблетки Unisom, которая представляет собой 25 мг доксиламина.

В качестве альтернативы можно принимать пиридоксин сам по себе. Хотя взаимосвязи между уровнями пиридоксина и невирапина не обнаружено, несколько исследований показали улучшение показателей тошноты у пациентов, принимающих пиридоксин с тяжелой тошнотой [141], и уменьшение эпизодов рвоты по сравнению с женщинами, принимающими плацебо [138].Нет никаких известных доказательств токсичности витамина B6, однако пиридоксин в больших дозах был связан с обратимой периферической невропатией у небеременных взрослых [13].

Противорвотные средства

Фенотиазины, хлорпромазин (торазин) и прохлорперазин (компазин) являются центральными и периферическими антагонистами дофамина, которые, как было показано, уменьшают симптомы у невирапина и HG [142]. Они относятся к категории беременности C.

Исследование с участием 12 764 беременных женщин выявило несколько повышенный риск врожденных дефектов при использовании фенотиазинов в первом триместре, особенно при использовании хлорпромазина, однако потенциальных смешивающих факторов, таких как употребление алкоголя и продолжительность лечения, не было [ 143].Другое исследование показало, что у младенцев от матерей, принимавших хлорпромазин, наблюдались экстрапирамидные признаки и желтуха; значимых нарушений постнатального развития не было [144].

Прометазин (фенерган) не показал тератогенных эффектов в одном исследовании [145], но в другом исследовании было обнаружено усиление врожденного вывиха бедра [146].

Промоторные агенты

Метоклопрамид (Реглан) широко используется для лечения невирапина [147]. Это категория беременности B. Считается, что метоклопрамид улучшает симптомы за счет увеличения давления нижнего сфинктера пищевода и увеличения желудочного транзита.Он также корректирует желудочные аритмии, стимулируя антральные сокращения и стимулируя антродуоденальные сокращения. Недавнее исследование показало, что 10 мг метоклопрамида каждые 8 ​​часов так же эффективны для уменьшения количества эпизодов рвоты и улучшения самочувствия у женщин с HG во время их первой госпитализации, как 25 мг прометазина, вводимого каждые 8 ​​часов в течение 24 часов. Профиль побочных эффектов был лучше в группе, получавшей метоклопрамид, с меньшей сонливостью, головокружением и дистонией [148].

Что касается безопасности, исследование 81703 родов в период с 1998 по 2007 год в Израиле, при котором метоклопрамид подвергался воздействию 4,2% женщин, не выявило повышенного риска серьезных врожденных пороков развития, низкой массы тела при рождении, преждевременных родов или перинатальной смерти при применении метаклопрамида. используйте [149]. Аналогичным образом, датское исследование 309 беременных женщин, принимающих метаклопрамид, не выявило повышенного риска [150].

Несмотря на свою эффективность, использование метоклопрамида ограничено профилем его побочных эффектов, который включает дистонию, беспокойство и сонливость.В 2009 году FDA добавило метоклопрамиду предупреждение в виде черного ящика из-за риска поздней дискинезии при хроническом применении.

Другие прокинетики, такие как домперидон и эритромицин, при невирапин не изучались [74].

Антигистаминные и антихолинергические препараты

Антигистаминные препараты косвенно влияют на вестибулярную систему, уменьшая стимуляцию центра рвоты [151]. Рандомизированные контролируемые исследования использования антигистаминных препаратов при невирапинах ограничены; однако было показано, что меклизин (анитверт), дименгирдинат (драмамин) и дифенгирамин (бенадрил) лучше контролируют симптомы, чем плацебо [142].Кроме того, объединенные данные семи испытаний с 1951 по 1975 год показали, что антигистаминные препараты эффективны [152]. Метаанализ более чем 24 контролируемых исследований с участием более 200 000 беременных женщин показал, что антигистаминные препараты (в частности, блокаторы h2), назначенные в течение первого триместра, не увеличивали тератогенный риск [153]. В то время как ранее считалось, что меклизин обладает тератогенным действием, теперь исследования показывают, что его безопасно использовать во время беременности [154]. Дименгидринат и дифенгидрамин имеют противоречивые результаты в отношении безопасности [74].

В одном исследовании женщин, перенесших плановое кесарево сечение, трансдермальный скополамин оказался более эффективным при уменьшении тошноты, рвоты и рвоты из-за эпидуральной анальгезии морфином по сравнению с плацебо [155]. Однако исследований по применению скополамина в первом триместре нет, так как скополамин может вызывать хромосомные аберрации и обмены сестрин-хроматид в здоровых взрослых лимфоцитах, а также может приводить к врожденным порокам развития, включая деформации конечностей и туловищ [156].

Другие агенты

Ондансетрон (Зофран) (категория беременности B) широко используется для лечения послеоперационной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, и в настоящее время является одним из наиболее часто назначаемых противорвотных средств [157].Считается, что он действует как центрально, так и периферически, блокируя рецепторы серотонина в тонкой кишке и в медуллярном рвотном центре [151]. Его безопасность во время беременности была определена в недавнем исследовании, которое не показало значительного увеличения числа выкидышей, серьезных пороков развития или веса при рождении между младенцами, получавшими ондансетрон, и контрольной группой, не подвергавшейся воздействию [158].

Было проведено одно рандомизированное контролируемое исследование ондансетрона для лечения HG. В этом небольшом исследовании с участием 30 женщин не было обнаружено никакой пользы от ондансетрона 10 мг, вводимого внутривенно каждые 8 ​​часов по мере необходимости, по сравнению с прометазином 50 мг, вводимым внутривенно каждые 8 ​​часов с точки зрения тошноты, увеличения веса, количества дней госпитализации или общих доз лекарства [46]. .Однако было обнаружено, что прометазин вызывает большее седативное действие. Тем не менее, сообщения о случаях и обширный клинический опыт подтверждают эффективность ондансетрона для лечения HG и его лучшую переносимость по сравнению с более старыми противорвотными средствами [159, 160].

Дроперидол (инапсин) — антагонист дофамина, который является эффективным противорвотным средством при послеоперационной тошноте и рвоте. Небольшое исследование женщин с ГГ показало, что сочетание непрерывной инфузии дроперидола и болюсного внутривенного введения дифенгидрамина привело к более коротким госпитализациям и меньшему количеству повторных госпитализаций по сравнению с исторической контрольной группой, которая получала другие формы парентеральной терапии.Кроме того, не было значительных различий в материнских или перинатальных исходах [161]. Однако следует отметить, что дроперидол имеет предупреждение в виде черного ящика, поскольку он может вызывать удлинение интервала QT и сердечные аритмии [74].

Пероральные и внутривенные кортикостероиды использовались для резистентных случаев HG с различными результатами. Считается, что они оказывают противорвотное действие на триггерную зону хеморецепторов в стволе мозга, а также постулируют, что они корректируют «относительную надпочечниковую недостаточность», вызванную HG, при которой гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система неспособна реагировать на повышенные потребности кортизола. на ранних сроках беременности.

В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 40 женщин с HG, получавших метилпреднизолон 16 мг перорально 3 раза в день в течение 3 дней с последующим снижением дозы на 2 недели по сравнению с 25 мг прометазина перорально 3 раза в день в течение 2 недель, более низкая частота повторных — госпитализация была обнаружена в группе, получавшей стероиды [162]. Другие исследования не показали статистически значимого преимущества кортикостероидов. Рандомизированное исследование Yost et al. не было обнаружено значительного уменьшения количества посещений скорой помощи или повторных госпитализаций при добавлении парентерального и перорального метилпреднизолона к режиму прометазина и метоклопрамида [163].

Нет установленных руководств по использованию кортикостероидов для HG. Однако возможный режим, который был предложен, состоит в том, чтобы 48 мг метилпреднизолона вводить перорально или внутривенно в три приема в течение двух-трех дней. Если в течение трех дней не наблюдается ответа, рекомендуется прекратить лечение, поскольку ответ после 72 часов маловероятен [151].

Что касается безопасности, недавний метаанализ показал небольшое увеличение основных пороков развития и 3,4-кратное увеличение расщелины ротовой полости у младенцев, матери которых принимали кортикостероиды в первом триместре [164].

В последнее время проявился интерес к кислотоснижающим препаратам для невирапина, поскольку одно недавнее когортное исследование показало, что у женщин с невирапином и изжогой и / или кислотным рефлюксом наблюдалась более сильная тошнота и рвота, чем у женщин без изжоги или кислотного рефлюкса [165]. Более того, последующие исследования показали, что лечение изжоги и / или рефлюкса приводит к улучшению показателей PUQE и качества жизни [166].

Антациды, содержащие алюминий или кальций, являются препаратами первой линии для лечения кислотного рефлюкса и изжоги во время беременности и могут использоваться для лечения женщин с невирапином.Магнийсодержащие антациды вызывают нефролитиаз, гипотонию и респираторную недостаточность у плода и не рекомендуются во время беременности. Антациды, содержащие бикарбонаты, могут вызывать метаболический ацидоз плода и перегрузку жидкостью, поэтому их применение не рекомендуется [167].

Блокаторы

h3 и ингибиторы протонной помпы можно безопасно использовать для лечения кислотного рефлюкса и / или изжоги у женщин, принимающих невирапин [168, 169].

Нутриционная поддержка

Для женщин с трудноизлечимыми симптомами, которые не реагируют на изменение диеты и фармакологического лечения и не могут поддерживать вес за счет перорального приема, может потребоваться нутритивная поддержка.В этой популяции следует использовать внутривенную инфузионную терапию, энтеральное питание или парентеральное питание для предотвращения задержки внутриутробного развития плода, обезвоживания и истощения матери.

Роль внутривенной гидратации заключается в увеличении объема и восстановлении электролитов. Госпитализированным пациентам при необходимости можно быстро ввести физиологический раствор или раствор Рингера с лактатом, а затем скорректировать его для соответствия диурезу. Внутривенно тиамин следует вводить перед любыми жидкостями, содержащими декстрозу, чтобы избежать энцефалопатии Вернике.Женщины, нуждающиеся в многократной госпитализации, могут быть рассмотрены для внутривенной гидратации в домашних условиях [74].

Следует рассмотреть возможность энтерального зондового питания и полного парентерального питания, если внутривенная терапия не способствует уменьшению симптомов и по-прежнему сохраняется дефицит калорий. Однако исследования энтерального питания для HG ограничены. Одно небольшое исследование женщин с HG, получавших энтеральное питание с использованием 8-французского назогастрального зонда, показало улучшение симптомов в течение 24 часов после установки зонда.Через 8 дней пациенты были выписаны, в среднем на 43 дополнительных дня амбулаторного энтерального питания, после чего оральное питание можно было возобновить [170].

В дополнение к назогастральным зондам, для поддержания питания у женщин с HG успешно использовались зонды для чрескожной эндоскопической гастростомии (PEG) [171]. Однако оба эти режима кормления ограничены риском усиления тошноты и рвоты, вызванных внутрижелудочным кормлением. Постпилорические питательные трубки, как назоеюнальные [172, 173], так и чрескожная эндоскопическая гастроеюностомия [174] пытались снизить этот риск, однако смещение зондов [175] из-за продолжающейся рвоты и рвоты, а также скручивания желудка является частым осложнением. .Кроме того, назоэнтериальные трубки, как назогастральные, так и назоеюнальные, плохо переносятся многими женщинами из-за эстетических соображений и физического дискомфорта. В последнее время хирургическая еюностомия была описана как альтернативный способ питания для женщин с HG. В одном небольшом исследовании пяти женщинам с HG была выполнена хирургическая еюностомия во втором триместре. Изотоническое питание через зонд вводилось до целевого калорийного фактора. Увеличение веса матери произошло в 5 из 6 беременностей, и все беременности закончились доношенными родами.Никаких серьезных осложнений не возникло, что позволяет предположить, что еюностомия может быть безопасным и эффективным методом нутритивной поддержки у женщин с HG [176].

Для женщин, которые не переносят энтеральное питание, следует рассмотреть возможность парентерального питания. Однако это лечение является дорогостоящим и связано со значительной материнской заболеваемостью. Russo-Steiglitz et al. сообщили о 9% частоте осложнений при парентеральном питании через периферически введенные центральные катетеры во время беременности и о 50% частоте осложнений при использовании центрально установленных катетеров.Инфекция и тромбоз были двумя наиболее часто встречающимися осложнениями, которые предположительно были вызваны гиперкоагуляцией, связанной с беременностью, и иммунологическим подавлением [177]. Holmgren и др. Аналогичным образом показали высокий уровень осложнений у женщин, которым вводили парентеральное питание через PICC. В исследовании 94 женщин с HG 66,4% из тех, кто получал парентеральное питание через PICC, требовали лечения тромбоэмболии, инфекции или того и другого. Пациенты, получавшие парентеральное питание, также имели более высокий уровень неонатальных осложнений, включая поступление в отделение интенсивной терапии новорожденных, небольшой размер для гестационного возраста, прерывание беременности из-за HG и потерю плода по сравнению с женщинами, получавшими энтеральное питание [178].Таким образом, хотя парентеральное питание может быть более приемлемым для пациентов, его следует использовать только для отдельных пациентов с HG.

Информация для авторов

Ноэль М. Ли, Школа медицины и общественного здравоохранения Университета Висконсина, Сентенниал Билдинг, UW Medical Foundation, 1685 Highland Avenue, Madison, WI 53705, телефон: (608) 263-1995, факс: (608) 265-5677.

Сумона Саха, Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Школа медицины и общественного здравоохранения Университета Висконсина, Столетнее здание Медицинского фонда UW, 1685 Highland Avenue, комната 4224, Мэдисон, штат Висконсин, 53705, Телефон: (608) 263-1995, факс: (608) 265-5677.

Тошнота и рвота во время беременности

Введение

Тошнота и рвота — обычное явление во время беременности, которым страдают 70–80% всех беременных женщин. Хотя у большинства женщин с тошнотой и рвотой во время беременности (невирапин) симптомы ограничиваются первым триместром, у небольшого процента женщин наблюдается длительный курс лечения, при котором симптомы распространяются до родов. У женщин с сильной тошнотой и рвотой во время беременности может быть гиперемезис беременных (HG), заболевание, отличное от невирапина, которое, если его не лечить, может привести к серьезным заболеваниям матери и плода.

Различные метаболические и нервно-мышечные факторы вовлечены в патогенез NVP и HG; однако их точная причина неизвестна. Следовательно, лечение невирапина и гормона роста может быть затруднено, поскольку не известны ни оптимальные цели для лечения, ни полный эффект потенциальных методов лечения на развивающийся плод. В этой статье рассматриваются эпидемиология, патология, диагностика, исходы и лечение невирапина и HG.

Эпидемиология

По оценкам, 70–80% беременных женщин получают невирапин [1].В Соединенных Штатах и ​​Канаде ежегодно страдают примерно 4 000 000 и 350 000 женщин, соответственно [2].

Невирапин чаще встречается в западных странах и в городах и редко встречается у африканцев, коренных американцев, эскимосов и большинства азиатских популяций [3]. Только несколько исследований изучали расовое распределение невирапина в данной популяции. Одно такое исследование, проведенное в Канаде с участием 367 женщин, показало, что азиаты и чернокожие реже сообщали о симптомах невирапина, чем европейцы.Социально-демографические факторы не учитывали расовые / этнические различия в распространенности заболеваний, предполагая, что генетические и / или культурные факторы могут иметь значение [4].

HG встречается редко по сравнению с невирапином и встречается в 0,3–2% всех беременностей [5]. Заболеваемость, по-видимому, зависит от этнической принадлежности [6] и колеблется от 3 до 20 на 1000 беременностей [7]. Он чаще диагностируется у женщин в Индии, Пакистане, азиатах и ​​новозеландцах по сравнению с европейцами, американскими индейцами и эскимосами [8].

Факторы риска

Данные совместного перинатального проекта, одного из крупнейших на сегодняшний день исследований беременных женщин, показали, что невирапин чаще встречается у молодых женщин, первобытных женщин, женщин с образованием менее 12 лет, некурящих и женщины с ожирением [9]. Сообщалось также о повышенном риске невирапина в первом триместре у женщин с многоплодной беременностью по сравнению с женщинами с одноплодной беременностью (87% против 73%, p <0,01) [10].

NVP ассоциируется с низким уровнем дохода и статусом неполной занятости [11]).Было также установлено, что домохозяйки подвергаются повышенному риску, в то время как женщины, работающие в белых воротничках, по-видимому, защищены [12]. Однако остается неясным, является ли статус занятости истинным фактором риска для невирапина или мешающим фактором, поскольку затронутые женщины могут уволиться из-за своих симптомов. Точно так же их решение не работать вне дома может быть связано с многоплодием и необходимостью заботиться о других детях [13].

Материнская генетика также является фактором риска невирапина. Данные из большой норвежской популяции близнецов показывают более высокий уровень использования лекарств от тошноты во время беременности среди монозиготных близнецов женского пола по сравнению с дизиготными близнецами женского пола [14].Кроме того, более высокий уровень тошноты был обнаружен у женщин, матери которых испытывали тошноту во время беременности [15]. Также было показано, что личный анамнез невирапина является фактором риска невирапина при последующих беременностях [15]; однако этот результат не был согласован во всех исследованиях [16]

Другие факторы риска невирапина включают в себя укачивание в анамнезе, возможно, из-за общего вестибулярного механизма [17] и мигренозные головные боли в анамнезе [18]. Женщины, у которых в анамнезе отмечалась тошнота при приеме эстроген-содержащих оральных контрацептивов, также, по-видимому, подвержены повышенному риску приема невирапина [19].

Расположение желтого тела также может служить фактором риска невирапина. Ультразвуковые исследования показали, что беременные женщины чаще испытывают тошноту и рвоту, когда желтое тело находится в правом яичнике [20]. Это может быть связано с различиями в венозном оттоке между левым и правым яичником и более высокой концентрацией половых стероидов, когда желтое тело находится на правой стороне [21].

Более высокое суточное потребление общих жиров, особенно насыщенных жиров, до беременности увеличивает риск госпитализации по поводу невирапина [22].Курение до беременности и прием витаминов до и / или на ранних сроках беременности связаны со снижением риска невирапина [23]. Было обнаружено, что употребление алкоголя матерью до зачатия также защищает от невирапина [24].

Факторы риска HG аналогичны факторам риска NVP. К ним относятся многоплодная беременность, трофобластическая болезнь, HG в предшествующей беременности, аномалии плода, такие как триплоидия, трисомия 21 и водянка плода, а также недоношенность [25]. Семейный анамнез ГГ также является фактором риска: примерно 28% женщин сообщают о ГГ у своих матерей и 19% сообщают, что у их сестер были подобные симптомы [26].Дополнительные факторы риска включают статус в браке или партнерстве и возраст старше 30 лет. Курение сигарет может быть защитным действием [27].

Индекс массы тела матери был оценен как фактор риска HG с неубедительными результатами. В исследовании Depue et al. Ожирение увеличивает риск HG на 50% [28]. Работа Седергрена и др. тем не менее, было обнаружено, что низкий индекс массы тела (<20 кг / м2) был связан с повышением риска HG на 40% и что ожирение снижает риск госпитализации по поводу HG [29].Более недавнее исследование 33 647 женщин в Норвегии показало, что недостаточный или избыточный вес увеличивает риск HG, но только у некурящих [30]. Предполагается, что женщины с недостаточным весом и низким индексом массы тела имеют низкий уровень эстрогена перед беременностью и, таким образом, могут иметь преувеличенный ответ в течение первого триместра, когда уровень эстрогена резко возрастает [31]. Напротив, у женщин с ожирением жировые отложения могут нейтрализовать плацентарные факторы, которые, как считается, вносят вклад в патогенез [29].

Что касается пола плода, то в нескольких исследованиях была обнаружена связь между HG и женским полом плода.Используя данные Шведского медицинского регистра рождений, Kallen et al. обнаружили, что HG чрезмерно представлен в 3068 беременностях, когда ребенок был девочкой [32]. Аналогичным образом, в исследовании беременных женщин, госпитализированных с HG в первом триместре, шансы на рождение ребенка женского пола были на 50% выше в случаях по сравнению со здоровыми беременными контрольными (OR 1,5, 95% CI 1,4, 1,7) [33].

Патогенез

Метаболические и гормональные факторы

Хотя точный патогенез NVP и HG неизвестен, широко распространено мнение, что гестационная рвота является результатом различных метаболических и эндокринных факторов, многие из которых имеют плацентарное происхождение.Наиболее важным фактором является хорионический гонадатропин человека (ХГЧ). Эта связь между ХГЧ и невирапином в значительной степени основана на временном соотношении между пиком невирапина и пиком продукции ХГЧ, оба из которых происходят между 12 и 14 неделями беременности. Кроме того, тошнота и рвота часто усиливаются у беременных женщин с состояниями, связанными с повышенным уровнем ХГЧ, такими как молярная беременность, многоплодная беременность и синдром Дауна [13]. У женщин, принимающих невирапин, также были обнаружены более высокие уровни ХГЧ в моче [34] и сыворотке крови по сравнению с бессимптомными [35].Кроме того, исследование Goodwin et al. обнаружили, что концентрация ХГЧ положительно коррелировала с тяжестью тошноты и рвоты у женщин с ХГЧ [36].

Несмотря на множество исследований, связывающих ХГЧ с невирапином и ГГ, другие не обнаружили взаимосвязи между уровнем ХГЧ в сыворотке у беременных в течение первого триместра и частотой или интенсивностью тошноты и рвоты. В исследовании Soules et al., Даже в подгруппе женщин с молярной беременностью, у которых уровни ХГЧ у женщин были в 5-10 раз выше, чем в контрольной группе, корреляции не было обнаружено [37].Кроме того, исследования показали, что высокие уровни ХГЧ связаны с задержкой роста плода и преждевременными родами [38], тогда как невирапин, по-видимому, защищает от преждевременных родов, поэтому маловероятно, что ХГЧ является единственным участником патогенеза невирапина.

Предполагается, что различные биологические формы (т.е. изоформы) ХГЧ могут объяснять различия между уровнями ХГЧ и тошнотой и рвотой у здоровых и больных людей [39]. Каждая изоформа ХГЧ имеет уникальный период полураспада и активность рецептора лютеинизирующего гормона и тиреотропного гормона (ТТГ).Изоформы без карбоксиконцевой части имеют более короткий период полураспада, но являются более мощными стимуляторами лютеинизирующего гормона и рецепторов ТТГ. Напротив, гипергликозилированный ХГЧ имеет более длительный период полувыведения и большую продолжительность действия [40]. Эти различные изоформы ХГЧ, вероятно, являются результатом генетических факторов или долгосрочных изменений окружающей среды, которые, таким образом, могут объяснять различия в заболеваемости ХГЧ, обнаруженные в разных популяциях. Помимо вариабельности изоформ, мутации рецептора ХГЧ могут также объяснить некоторую вариабельность взаимоотношений между невирапином и ХГЧ [39].

Гормоны яичников, эстроген и прогестерон, также участвуют в патогенезе невирапина и гормона роста. Известно, что некоторые женщины испытывают тошноту при приеме оральных контрацептивов. Более того, состояния высокой концентрации эстрогена, такие как низкий паритет и высокий индекс массы тела матери, были связаны с более высокой частотой HG [28]. Считается, что эстроген способствует HG, стимулируя выработку оксида азота с помощью азотоксидаз-синтетазы, которая, в свою очередь, расслабляет гладкие мышцы, замедляя прохождение через желудочно-кишечный тракт и опорожнение желудка.

Jarnfelt et al. сообщили о значительной связи между рвотой беременных и непереносимостью оральных контрацептивов в анамнезе [40]. Используя более количественный подход, Depue et al. Обнаружили, что средние уровни общего эстрадиола были на 26% выше, а средние уровни связывающей способности половых гормонов и глобулинов были на 37% выше у пациентов с HG, чем у контрольных субъектов, после поправки на гестационный возраст [ 28]. Однако важно отметить, что, как и взаимосвязь между ХГЧ и невирапином, взаимосвязь между уровнями эстрогена и невирапином была противоречивой во всех исследованиях [35].Обзор 17 исследований показал положительную связь между невирапином и эстрогеном только в 5 исследованиях [41]. Кроме того, пик уровня эстрогена приходится на третий триместр беременности, тогда как уровень гормона роста имеет тенденцию улучшаться на поздних сроках беременности [8].

Прогестерон в сочетании с эстрогеном также может играть роль в невирапин. Прогестерон снижает сократимость гладких мышц и может нарушить опорожнение желудка и привести к усилению тошноты и рвоты. Используя эластогастографию после стандартного приема пищи, Walsh et al. показали, что такое же нарушение медленноволнового желудочного ритма, которое наблюдается у женщин с невирапином, может быть вызвано у небеременных женщин одним прогестероном или в комбинации с эстрадиолом в дозах, которые воспроизводят уровни во время беременности [42].Однако в других исследованиях не было обнаружено каких-либо существенных различий между уровнями прогестерона у женщин, принимавших или не принимавших невирапин [28].

Роль плацентарного простагландина E2 (PGE2) также оценивалась в патогенезе невирапина из-за его влияния на гладкие мышцы желудка [43]. ХГЧ стимулирует плацентарный PGE2 и, как и пики ХГЧ, между 9 и 12 неделями беременности. North et al. количественно определил материнский PGE2 в сыворотке крови и обнаружил, что его уровни были выше в периоды тошноты и рвоты у 18 женщин на ранних сроках беременности по сравнению с бессимптомными периодами.Они также оценили материнские уровни бета-интерлейкина-1 и альфа-фактора некроза опухоли и обнаружили, что оба этих уровня сходны во время симптоматического и бессимптомного периодов [44].

Предполагается, что серотонин способствует развитию невирапина из-за его роли в тошноте и рвоте, вызванной химиотерапией. Исследование Borgeat et al. однако не выявили каких-либо различий в уровнях серотонина среди беременных с HG, бессимптомных беременных женщин и небеременных женщин [45]. Кроме того, рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее антагонист серотониновых 5-HT3 рецепторов, онданстерон и прометазин, не обнаружило существенной разницы в контроле симптомов [46].

Из-за перекрестной реактивности между ХГЧ и рецептором тиреотропного гормона (ТТГ) дисфункция щитовидной железы также изучалась как возможный механизм развития невирапина и гормона роста. [36]. Этот «биохимический тиреотоксикоз» характеризуется подавленным ТТГ и немного повышенным FT4. Несмотря на эти лабораторные отклонения, женщины с HG, как правило, эутиреоидны, без предшествующих заболеваний щитовидной железы, зоба и отрицательных антител к щитовидной железе [47].Кроме того, исследования не обнаружили взаимосвязи между дисфункцией щитовидной железы и тяжестью симптомов [48], и почти все женщины с HG имеют нормальный уровень ТТГ к 20 неделе беременности без какого-либо вмешательства [49].

Недавно была предложена связь между гормоном лептином и HG. Было обнаружено, что повышенные уровни лептина в сыворотке крови во время беременности, возможно, в результате увеличения общей жировой массы и выработки плаценты, были значительно выше у пациенток с HG по сравнению со здоровыми беременными контрольными [50, 51].Лептин может вносить свой вклад в HG, увеличивая секрецию hCG за счет паракринного действия плаценты или снижая аппетит и вызывая более сильную тошноту и рвоту. Примечательно, однако, что другие проспективные когортные исследования не обнаружили подобной статистически значимой разницы в уровнях лептина в сыворотке крови у больных HG между случаями и контрольной группой [52, 53].

Было высказано предположение, что нарушение регуляции иммунной системы может происходить у женщин с HG. Повышенные концентрации внеклеточной ДНК плода были обнаружены в сыворотке крови матери [54], вызывая гиперактивный материнский иммунный ответ и повреждение трофобластов.Более того, нормальный сдвиг во время беременности, когда типы Т-хелперов переходят в Т-хелперные клетки 1 типа, более преувеличен у женщин с HG [55]. Это, в свою очередь, приводит к увеличению высвобождения интерлейкина-4, а также фактора некроза опухоли альфа, оба из которых связаны с HG [56]. Также было обнаружено, что аденозин повышается в HG, и его роль заключается в ослаблении TNF-альфа [57]. В проспективном исследовании [58] также было обнаружено, что уровни интерлейкина-6 повышаются при приеме HG [58], а также повышаются уровни иммуноглобулина G (IgG), IgM, уровни комплемента и количество лимфоцитов [59].Однако невозможно точно определить роль этих иммунологических факторов, потому что в голодных состояниях иммунная система обычно подавляется, а не активируется; таким образом, возможно усиление иммунных факторов, наблюдаемое в HG, могло быть попыткой ограничить прогрессирование HG [8].

Другие гормоны, включая тиреотропный гормон, гормон роста, пролактин, адренокортикостимулирующий гормон, кортизол, лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующий гормон, также оценивались и не считаются способствующими патогенезу NVP [60].

Helicobacter pylori

Повышенная частота инфицирования Helicobacter pylori (H. pylori) наблюдалась у женщин с HG и теперь считается, что она играет роль в ее патогенезе. Frigo et al. обнаружили, что 90,5% женщин с HG были H. plyori IgG-положительными, по сравнению с 46,5% контрольной группы [61]. Багис и др. использовали золотой стандарт тестирования, гистологическое исследование биопсии слизистой оболочки, и обнаружили, что 95% пациентов с HG дали положительный результат на H.pylori по сравнению с 50% в контрольной группе. Они также обнаружили более высокую плотность H. pylori в антральном отделе и теле желудка у пациентов с HG, что предполагает возможную связь между плотностью H. pylori и тяжестью симптомов [62].

Систематический обзор, проведенный в 2007 г. и оценивающий 14 испытаний «случай-контроль» с 1966 по 2007 г., обнаружил значительную связь между инфекцией H.pylori у матери и HG в 10 исследованиях. Отношение шансов в исследованиях варьировалось от 0.От 55 до 109,33 [63]. Аналогичным образом, обновленный систематический обзор и метаанализ 25 исследований 2009 года выявили объединенное отношение шансов 3,32 (95% доверительный интервал: 2,25–4,90) для инфекции H. pylori у женщин с HG [64]. Примечательно, что в обоих обзорах была обнаружена высокая разнородность исследований.

Инфекция H. pylori во время беременности может произойти из-за вызванных стероидными гормонами изменений рН желудочного сока [65] и / или повышенной восприимчивости из-за изменений гуморального и клеточного иммунитета [66].Однако нет четких доказательств того, что беременность предрасполагает к инфекции de novo H. pylori . Напротив, было высказано предположение, что H. pylori может усугублять вызванные гормонами изменения в нервной и электрической функции желудка и тем самым повышать риск инфицированных женщин оказаться в более тяжелой части спектра тошноты и рвота [67].

Хотя связь между H. pylori и HG интригует, важно отметить, что инфекция не обязательно коррелирует с симптомами.Фактически, у большинства инфицированных женщин симптомы отсутствуют [8]. В исследовании Weyermann et al., 23% из 898 послеродовых матерей дали положительный результат на H. pylori по результатам дыхательного теста с 13C-мочевиной; однако положительный результат не коррелировал с симптомами тошноты, рвоты или рефлюкса во время беременности [68]. Точно так же Wu et al. Обнаружили, что 69% беременных женщин являются серопозитивными в отношении H. pylori по сравнению с 50% в общей популяции, однако не обнаружили никакой корреляции между статусом антител и желудочно-кишечными симптомами [69].

Почему H pylori нельзя точно связать с невирапином, а HG объясняется несколькими факторами. Во-первых, в большинстве исследований для оценки инфекции использовалось тестирование на антитела. Однако серологическое тестирование на H. pylori не позволяет отличить активную инфекцию от перенесенной инфекции [70], а активная инфекция по сравнению с прошлой инфекцией может оказывать различное влияние на симптомы. Во-вторых, большинство исследований не оценивали и / или не учитывали штамм H. pylori . Цитотоксин-ассоциированный белок гена А (CagA) является маркером увеличения пептических язв и связан с более агрессивным штаммом H pylori [71].Только одно исследование, включенное в метаанализ 2009 года, оценивало патогенность CagA. В этом исследовании Xia et al. Позитивность CagA была более распространена у пациентов с HG [72].

Лечение уничтожает H. pylori у большинства пациенток, однако в настоящее время нет рекомендаций по оценке или лечению H. pylori во время беременности, поскольку последующее облегчение симптомов HG широко не изучалось. Отчеты и серии случаев предполагают, что лечение и искоренение H.pylori может уменьшить тошноту и рвоту во время беременности, и его следует рассматривать у пациентов с трудноизлечимыми симптомами [73]. Однако необходимы более масштабные исследования, чтобы определить, следует ли и когда начинать лечение во время беременности, учитывая опасения по поводу безопасности лекарств. В настоящее время специалисты рекомендуют, чтобы после завершения беременности и кормления грудью пациентов лечили тройной терапией в течение двух недель [74].

Нарушение моторики желудочно-кишечного тракта

Изменения давления покоя нижнего сфинктера пищевода (НПС) и перистальтики пищевода были связаны с приемом невирапина.Хотя эти изменения чаще связаны с изжогой во время беременности, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) может вызывать атипичные симптомы, такие как тошнота [75], и способствовать развитию невирапина. Эстроген и прогестерон являются вероятными медиаторами нарушения моторики пищевода при беременности, при этом эстроген служит праймером, а прогестерон вызывает расслабление LES [76].

Изменения ритмической активности желудка могут способствовать появлению невирапина. Нормальная миоэлектрическая активность желудка приводит к медленному распространению волны от проксимального отдела тела к дистальному отделу антрального отдела со скоростью 3 цикла в минуту (cpm).Нарушение ритма, увеличение или уменьшение распространения медленных волн, связано с тошнотой [74]. Используя эластогастрографию (EGG), Koch et al. продемонстрировали, что люди с нормальной медленноволновой активностью реже жаловались на тошноту во время беременности [77]. Напротив, люди с более высокими или более медленными показателями чаще жаловались на тошноту. Аналогичным образом Riezzo et al. обнаружили, что беременные женщины без симптомов тошноты и рвоты на момент записи EGG имеют нормальную миоэлектрическую активность 3 импульса в минуту.Они также обнаружили, что беременные женщины, принимавшие невирапин, имели более нестабильную активность EGG по сравнению с женщинами после добровольных абортов и небеременными контрольными женщинами. Они предположили, что это может быть связано с восстановлением нормальной картины медленных волн желудка после аборта после нормализации уровней эстрадиола и прогестерона [78].

Примечательно, однако, что многие исследования не обнаружили различий в моторике желудка у беременных и небеременных женщин. С помощью сцинтографии желудка не было обнаружено значительных различий в скорости опорожнения жидкости у беременных женщин до добровольного аборта, через 6 недель после аборта и у небеременных женщин контрольной группы [79].Используя методы разбавления красителя феноловым красным, Davison et al. обнаружили, что опорожнение желудка задерживается во время родов, но не в третьем триместре по сравнению с небеременной контрольной группой [80]. Точно так же исследования с использованием парацетамола не показали задержки опорожнения желудка в первом, втором или третьем триместре [81].

Нарушения моторики желудка во время беременности связаны с высоким уровнем прогестерона. Более того, на поздних сроках беременности компрессия из-за увеличенной матки может усугубить симптомы.

Состав пищи также может играть патогенную роль в невирапине.Jednak et al. продемонстрировали, что прием пищи с преобладанием белка ассоциировался с уменьшением симптомов и корректировкой медленных аритмий. Прием пищи с преобладанием углеводов или жиров не влиял на симптомы или медленные аритмии [82].

Наконец, время прохождения через тонкий кишечник было оценено в отношении патогенеза невирапина. Используя дыхательный тест с водородом лактулозы, косвенный показатель времени прохождения через тонкий кишечник, Lawson et al. было обнаружено, что время прохождения во втором и третьем триместре увеличивается по сравнению с первым триместром, причем наибольшее время наблюдается при наивысшем уровне прогестерона [83].Wald et al. использовали аналогичные методы и обнаружили, что время транзита увеличивается в третьем триместре, когда уровни прогестерона и эстрогена были высокими по сравнению с послеродовым периодом [84]. Однако в обоих этих исследованиях задержка кишечного транзита не коррелировала с невирапином.

Психосоциальные факторы

Ранние исследования показали, что невирапин может быть психосоматическим заболеванием, при котором рвота представляет собой интрапсихический конфликт. Некоторые предполагают, что невирапин — это проявление подсознательной попытки беременной женщины отвергнуть нежелательную беременность [85], поскольку исследования показали, что женщины, принимающие невирапин в первом триместре, с большей вероятностью будут иметь незапланированную или нежелательную беременность [86].

HG также ассоциируется с психологическими расстройствами, а именно с невротическими наклонностями, истерией, неприятием женственности, отказом от беременности, а также с депрессией и психологическим стрессом, связанным с бедностью и семейными конфликтами [8]. Однако недавние исследования не обнаружили определенных психогенных причин HG [87, 88]. Некоторые поэтому утверждают, что социокультурные факторы, а не научные данные привели к маркировке ГГ как психологически обоснованного состояния и что более вероятно, что психологические расстройства, такие как депрессия, являются результатом, а не причиной ГГ [89].

Таким образом, хотя NVP и HG, вероятно, не являются результатом конверсионного расстройства или другого психологического расстройства, общепризнано, что у затронутых женщин психологические реакции, которые переплетаются с их физическими симптомами и, возможно, усугубляют их.

Диагностика и клинические особенности

Анамнез и физический осмотр

Несмотря на популярное использование термина «утреннее недомогание», у большинства пострадавших женщин невирапин сохраняется в течение дня и менее чем в 2% случаев ограничивается утром. женщин [90].Она часто начинается в течение нескольких недель после отсутствия менструации и поэтому в большинстве культур карикатурно рассматривается как начальный признак беременности. Симптомы обычно достигают пика между 10 и 16 неделями беременности и обычно проходят через 20 недель. Однако до 10% женщин продолжают проявлять симптомы после 22 недель [90].

В то время как обезвоживание и ортостаз могут возникать у женщин с HG, большинство женщин с невирапином имеют нормальные показатели жизнедеятельности и доброкачественный физический осмотр. Однако следует провести тщательный осмотр брюшной полости, чтобы исключить перитонит и другие внутрибрюшные причины тошноты и рвоты.

Дифференциальный диагноз

Учитывая высокую распространенность невирапина, тошнота и рвота в первом триместре обычно вызваны невирапином. Однако, если присутствуют изменения в привычке кишечника, боли в животе и рвота желчью, необходимо провести соответствующие исследования для исключения других причин. Дифференциальный диагноз невирапина включает гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, язвенную болезнь, непроходимость тонкой кишки, острый холецистит, холелитиаз, панкреатит, а также аппендицит, гастроэнтерит, нефролитиаз, пиелонефрит и гепатит [74]

Диагностические и лабораторные исследования

Для диагностики невирапина не рекомендуется проводить никаких специальных лабораторных исследований, кроме теста на беременность.Однако другие тесты могут быть полезны для исключения других причин тошноты и рвоты. Лейкоцитоз не должен наблюдаться при приеме невирапина и может указывать на инфекционную или воспалительную причину, такую ​​как холецистит, инфекция мочевыводящих путей и панкреатит. Повышение аминотрансфераз может указывать на хронический гепатит. Отклонение от нормы ТТГ может указывать на гипотиреоз или гипертиреоз, которые могут вызывать тошноту и рвоту. Повышение уровня глюкозы в сыворотке может указывать на диабет и может вызывать тошноту и рвоту из-за снижения сократимости антрального отдела и ускорения желудочных аритмий [91].

Радиографическая визуализация обычно не требуется для диагностики невирапина. УЗИ органов малого таза можно рассматривать для документирования беременности и оценки состояний, повышающих риск невирапина, таких как многоплодная беременность. Рентген брюшной полости, как правило, бесполезен и, хотя и представляет низкий риск для плода, в первом триместре по-прежнему является относительно противоречивым.

Верхняя эндоскопия может быть безопасно выполнена во время беременности и может рассматриваться как исключение гастрита и ЯБ как причин тошноты и рвоты во время беременности.В одном крупном центре тошнота и рвота были вторыми по частоте показаниями к эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта во время беременности после кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта [92].

Результат

Большинство исследований показало, что невирапин ассоциирован с благоприятным исходом для плода. Метаанализ 11 исследований Weigel et al. обнаружили сильную значимую связь между тошнотой и рвотой во время беременности и снижением риска выкидыша (обычное отношение шансов = 0,36, 95% доверительный интервал от 0,32 до 0,42) и отсутствие устойчивой связи с перинатальной смертностью [93].Более того, было обнаружено, что женщины без невирапина рожают раньше, чем женщины, принимавшие невирапин [94].

Однако в некоторых исследованиях сообщалось о неблагоприятных исходах, особенно когда невирапин считается тяжелым. Деучар и др. обнаружили повышенный риск задержки внутриутробного развития плода у женщин с тяжелой формой невирапина, но не смогли учесть возможное влияние противорвотных препаратов на рост плода [95]. Аналогичным образом, Zhou et al. Обнаружили повышенный риск низкой массы тела при рождении у женщин с тяжелой формой невирапина, вероятно, из-за пагубного воздействия тошноты и рвоты на питание матери [96].

В проспективном исследовании с участием 16 398 женщин не было обнаружено различий в врожденных аномалиях между теми, кто принимал и не принимал невирапин [97]. Кроме того, ретроспективное исследование показало более низкий риск врожденных пороков сердца у младенцев, рожденных женщинами с ранним началом невирапина, требующими применения противорвотных средств, по сравнению с женщинами без тошноты [98].

Не совсем понятно, как невирапин защищает развивающийся плод, однако было описано несколько теорий. Некоторые утверждали, что тошнота и рвота позволяют беременной женщине избегать или исключать продукты, которые могут быть тератогенными или вызывать аборт.Это может объяснить тесную временную взаимосвязь между развитием пищевых отвращений во время беременности и возникновением тошноты [99]. Невирапин может также снизить потребление энергии и уровень анаболических гормонов, инсулина и фактора роста инсулина, что приводит к оттоку дефицитных питательных веществ к плаценте и плоду [100].

Несмотря на благоприятное воздействие на плод, психосоциальная заболеваемость беременных, принимающих невирапин, является значительной и, возможно, недооцененной. В исследовании Smith et al. из 593 австралийских женщин, страдающих невирапином, большинство сообщили, что их симптомы оказали серьезное негативное влияние на занятость, домашние обязанности и воспитание детей: 96% женщин сообщили о легком или умеренном дистрессе от тошноты и 28% сообщили о умеренном или тяжелом дистрессе [101].Аналогичным образом, исследование Mazzotta et al. канадских женщин обнаружили, что более сильная тошнота и рвота связаны с более частым чувством депрессии, рассмотрением вопроса о прерывании беременности, неблагоприятным воздействием на отношения женщин с их партнерами или повседневной жизнью их партнеров, а также предполагаемой вероятностью того, что невирапин может навредить их ребенку. . Примечательно, что женщины с легкими симптомами также сообщали о тех же психосоциальных проблемах, предполагая, что тяжесть тошноты или рвоты неадекватно отражает дистресс, вызванный невирапином [2].

О’Брайен и Набер также показали значительную психосоциальную заболеваемость у женщин, страдающих невирапином. Они обнаружили, что пострадавшие женщины сообщали о снижении социальных обязательств и ухудшении отношений с супругами и детьми. Женщины с тяжелыми симптомами также сообщали о частой плаксивости, раздражительности, повышенных нарушениях сна и пониженном настроении [102]. Используя краткую форму 36, Attard et al. обнаружили, что у женщин с невирапином были более низкие показатели физического функционирования, физической роли, телесной боли, жизнеспособности, социального функционирования и эмоциональной роли при обследовании, оценивающем качество жизни, по сравнению со здоровыми беременными контрольной группой на ранних сроках беременности и женщинами с хронической депрессией.Показатели психического здоровья женщин, принимавших невирапин, были аналогичны показателям женщин, страдающих депрессией [103].

Помимо психосоциальной заболеваемости, невирапин также создает серьезное финансовое бремя. В 2002 году стоимость тяжелого невирапина оценивалась примерно в 130 миллионов долларов, исходя из затрат на больницу, связанных в среднем с 39 000 госпитализаций. Эта цифра, вероятно, сильно занижена, поскольку она не включает потерю производительности дома, плату за врачей или стоимость лечения [104].

Было подсчитано, что 206 рабочих часов теряется на каждую работающую женщину с невирапином [2], и что на долю невирапина приходится 28% всех отпусков по болезни во время беременности до 28 недели [19]. Кроме того, работа Валлакотта и др. показывает, что 50% пострадавших женщин считают, что их эффективность работы значительно снизилась [105].

HYPEREMESIS GRAVDIARUM

Hyperemesis gravidarum (HG) — это состояние сильной тошноты и рвоты во время беременности, приводящее к дисбалансу жидкости, электролитов и кислотно-щелочного баланса, дефициту питания и потере веса [8].Некоторые определили это как возникновение более трех эпизодов рвоты в день, сопровождающихся кетонурией и потерей веса более чем на 3 кг или 5% массы тела [63]. HG является наиболее частой причиной госпитализации на ранних сроках беременности и уступает только преждевременным родам на протяжении всей беременности [106]. В Соединенных Штатах более 36 000 женщин ежегодно попадают в больницу из-за HG, а стоимость лечения оценивается более чем в 250 миллионов долларов в год только на госпитализацию [107].В отличие от невирапина, который связан с благоприятным исходом для плода, HG представляет значительный риск для здоровья матери и плода.

Диагностика и клинические особенности

HG проявляется в первом триместре беременности, обычно начиная с 4–5 недель беременности. Помимо сильной тошноты и рвоты, у 60% женщин с HG также наблюдается избыточное слюноотделение или птиализм [108]. Пациенты также могут жаловаться на симптомы гастроэзофагеального рефлюкса, такие как дискомфорт за грудиной и изжогу. Уникальный для беременных количественный показатель рвоты и тошноты (PUQE), который рассчитывается с использованием количества часов тошноты в день, количества эпизодов рвоты в день и количества эпизодов рвоты в день, можно использовать для отслеживания тяжести симптомов. [109].

Пациенты могут иметь признаки обезвоживания, такие как сухость слизистых оболочек, тахикардия, плохой тургор кожи и постуральная гипотензия. Пациенты с тяжелым поражением также могут иметь истощение мышц и слабость и / или изменения психического статуса.

Лабораторные отклонения у женщин с HG могут включать повышенный уровень азота мочевины в сыворотке крови, креатинин и гематокрит, а также кетонурию и повышенный удельный вес мочи. Кроме того, могут быть обнаружены электролитные нарушения, подтверждающие диагноз гипохлоремического метаболического алкалоза или метаболического ацидоза с выраженным сокращением объема [39].Уровни преальбумина (транстиретина в плазме) могут быть низкими, что свидетельствует о плохом белковом питании матери и, возможно, предсказывает более низкую массу тела при рождении плода [110]. Также возможен дефицит витаминов и минералов, таких как витамин B1 (тиамин), железо, кальций и фолиевая кислота [74].

Функциональные пробы печени могут быть ненормальными у 50% госпитализированных пациентов с ГГ [111]. Может наблюдаться легкая гипербилирубинемия (билирубин <4 мг на децилитр) и / или повышение уровня щелочной фосфатазы вдвое выше верхней границы нормы [112].Трансаминит средней степени тяжести является наиболее частым нарушением функции печени, когда уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) обычно превышают уровни аспартатаминотранферазы (АСТ). Повышение уровня трансаминаз обычно в два-три раза превышает верхний предел нормы; однако сообщалось об уровнях, превышающих 1000 Ед / мл [113]. Аномальные пробы печени разрешаются сразу после исчезновения рвоты.

Повышение уровня амилазы и липазы в сыворотке крови наблюдается у 10–15% женщин [39]. Одно исследование показало повышенный уровень амилазы у 24% пациентов с HG [114].Считается, что это происходит из-за чрезмерного производства амилазы слюнными железами, а не из секреции поджелудочной железы, и является результатом, а не причиной HG [8].

Уровни тиреотропного гормона могут быть низкими в HG из-за перекрестной реакции между альфа-субъединицей ХГЧ и рецептором ТТГ. В большинстве случаев этот биохимический тиреотоксикоз не имеет клинического значения, поскольку пациенты являются эутиреоидными. Уровень гормонов щитовидной железы обычно нормализуется без лечения после родов.

HG — это клинический диагноз, основанный на симптомах и исключении других состояний.Как и невирапин, для диагностики HG не требуется специального тестирования; тем не менее, УЗИ брюшной полости и таза может быть полезным для исключения других причин, таких как заболевание желчного пузыря, пузырный занос, а также для диагностики многоплодной беременности. Дифференциальный диагноз включает невирапин, острый тиреоидит, расстройства пищевого поведения, заболевание желчевыводящих путей, вирусный гепатит и гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь.

Результат

В отличие от невирапина, HG ассоциирован с неблагоприятными исходами как для матери, так и для плода. В исследовании более 150000 одноплодных беременностей младенцы, рожденные от женщин с гиперемезисом и низкой прибавкой в ​​весе во время беременности (<7 кг), с большей вероятностью имели низкий вес при рождении, малые для гестационного возраста, рожденные до 37 недель гестации и имели 5- минутная оценка по шкале Апгар <7 [5].

Общие материнские осложнения включают потерю веса, обезвоживание, дефицит питательных микроэлементов и мышечную слабость. Более серьезные, хотя и редкие, осложнения включают слезы Мэллори-Вейсса, разрыв пищевода, энцефалопатию Вернике с психозом Корсакова или без него, миелинолиз центрального моста из-за быстрой коррекции тяжелой гипонатриемии, кровоизлияния в сетчатку и спонтанного пневмомедиастинума [47]. Сообщалось также о спазме сосудов головного мозга из-за повышенной симпатической активности [115].

HG способствует возникновению многих психологических проблем и может привести к прерыванию желанной беременности и снижению вероятности попытки повторной беременности [116]. Poursharif et al. обнаружили, что 15% из 808 женщин с HG имели по крайней мере одно прерывание из-за болезни. Интересно, что у тех женщин, которые прервали беременность, не было более серьезного заболевания, чем у женщин с HG, которые сохранили беременность, но в два раза чаще считали, что их врач безразличен или не обращает внимания на тяжесть их болезни [117].

Долгосрочные последствия HG для матерей неизвестны. Несколько исследований показывают повышенный риск рака груди [118]. Имеются также сообщения о повышенных показателях депрессии, посттравматического стрессового расстройства и различных неврологических расстройств [39].

Некоторые исследования не обнаружили повышенного риска неблагоприятных исходов для плода у женщин с HG. Bashiri et al., Например, сообщили о более низкой частоте самопроизвольных выкидышей на ранних сроках у женщин с ГГ по сравнению с населением в целом и не обнаружили различий в перинатальных исходах [6].Однако в других исследованиях была обнаружена связь между ГГ и задержкой роста плода, преэклампсией и малой для гестационного возраста [119]. В ретроспективном исследовании 3068 женщин ГГ был связан с более ранними родами и более низкой массой тела при рождении. Эти исходы наиболее вероятны у женщин, потерявших более 5% массы тела перед беременностью [120]. Аналогичным образом Dodds et al. обнаружили более высокие показатели низкой массы тела при рождении, преждевременных родов и гибели плода у женщин с ХГ, которые в целом набрали менее 7 кг во время беременности [5].Многократные госпитализации по поводу HG, по-видимому, являются еще одним фактором риска более низкой массы тела новорожденного при рождении [108].

Различные врожденные пороки развития чаще наблюдались у женщин с ХГ [32]. К ним относятся синдром Дауна, дисплазия тазобедренного сустава, неопущенные яички, пороки развития скелета, дефекты центральной нервной системы и кожные аномалии. Сообщалось о коагулопатии и хондродисплазии плода из-за дефицита витамина К [121] с внутричерепным кровоизлиянием плода в третьем триместре [122].Некоторые виды рака у детей, такие как рак яичек или лейкемия, также были связаны с материнским HG, однако данные противоречивы [39].

ЛЕЧЕНИЕ

Целью лечения является улучшение симптомов при минимальном риске для матери и плода. Чтобы достичь этого, обычно требуется мультимодальный подход, адаптированный к каждому человеку. Методы лечения варьируются от простых диетических модификаций до лекарственной терапии и полного родительского питания. Степень тяжести симптомов и потеря веса матери важны для определения агрессивности лечения.Для оценки тяжести симптомов можно использовать PUQEscore и опросник по влиянию гиперемезии на симптомы (HIS). Обновленная оценка PUQE оценивает симптомы в течение 24 часов [123], в то время как HIS учитывает психосоциальные факторы в дополнение к физическим симптомам [124].

В настоящее время исследования показывают, что лечение невирапина неоптимально. Одно недавнее проспективное исследование 283 женщин, принимавших невирапин в первом триместре, показало, что только половину из них спросили об интенсивности и тяжести их симптомов, менее четверти опрошенных, мешали ли их симптомы их повседневным задачам и работе.В этом исследовании Lacasse et al. Только 27% женщин были предложены противорвотные средства, а еще 14% рекомендовали нефармакологический подход [125].

Нефармакологическая терапия

Диетические меры

Начальная терапия невирапина и гормона роста должна включать изменения в диете. Пострадавшим женщинам следует избегать обильных приемов пищи и вместо этого есть несколько небольших приемов пищи в течение дня, которые являются мягкими и с низким содержанием жира, поскольку жирная пища может еще больше замедлить опорожнение желудка. Употребление в пищу большего количества белков, чем углеводов, и употребление большего количества жидкости, чем твердой пищи, также может уменьшить тошноту, улучшая желудочные аритмии, связанные с невирапином [82].Рекомендуются небольшие объемы соленых жидкостей, таких как спортивные напитки с заменой электролитов, а если запах горячей пищи является ядовитым, следует приготовить холодную пищу [126].

Эмоциональная поддержка

Эмоциональную поддержку всегда должен предлагать медицинский работник. Кроме того, поддерживающая психотерапия, поведенческая терапия и гипнотерапия могут быть полезны женщинам с тяжелыми симптомами и / или тем, у кого личностные характеристики, супружеские или семейные конфликты играют роль [60].Цель психотерапии — не вникать в психологию, которая может способствовать НВП, а скорее воодушевить, объяснить, успокоить и позволить пациенту выразить стресс [95].

Акупрессура / иглоукалывание

Акупрессура китайской точки акупунктуры P6 (Нейгуань) снижает тошноту у пациентов с тошнотой, вызванной химиотерапией, а также послеоперационной тошнотой и рвотой и может быть полезной при лечении HG. В соответствии с принципом ци, приложение давления к этой точке блокирует ненормальное замедление энергии и облегчает симптомы, связанные с точкой давления [13].Давление может производиться вручную или с помощью резинки на внутренней стороне запястья. Кроме того, ReliefBand, электрический стимулятор нервов на батарейках, который можно носить на запястье, недавно был одобрен FDA и может также использоваться для стимуляции участка P6 [127].

Доказательства наличия акупрессуры противоречивы. Один обзор семи испытаний показал, что точечный массаж точки Нэйгуань может облегчить симптомы тошноты [128]. Недавнее плацебо-контролируемое исследование 60 женщин, принимавших невирапин, показало, что группа лечения испытала облегчение от тошноты на следующий день после начала точечного массажа на участке P6, который длился до конца периода наблюдения.Для сравнения, группа, получавшая точечный массаж на незначительном участке, испытала первоначальное облегчение симптомов, но к 6-му дню симптомы вернулись и не отличались от группы, не получавшей лечения [129].

Хотя исследования преимуществ акупрессуры не дали окончательных результатов, некоторые эксперты считают, что это вмешательство следует предлагать, так как нет известных побочных эффектов [130].

Иглоукалывание менее изучено, но одно слепое рандомизированное контролируемое исследование с участием 593 женщин менее 14 недель беременности показало, что у женщин, получавших иглоукалывание еженедельно в течение 4 недель, было меньше тошноты и сухой рвоты по сравнению с контрольной группой [131].Однако не исключено, что состояние некоторых женщин улучшилось просто с увеличением срока беременности [13].

Имбирь

Имбирь — единственное нефармакологическое вмешательство, рекомендованное Американским колледжем акушерства и гинекологии [132]. Считается, что имбирь помогает улучшить невирапин, стимулируя моторику желудочно-кишечного тракта и стимулируя отток слюны, желчи и желудочного секрета. Было показано, что один компонент имбиря обладает такой же активностью, что и антагонист 5-HT3, ондансетрон.Кроме того, было обнаружено, что его экстракт подавляет рост некоторых штаммов H. pylori [133].

В двойном слепом рандомизированном перекрестном исследовании 70% женщин с HG, получавших 250 мг порошка корня имбиря четыре раза в день, предпочли период приема имбиря по сравнению с периодом приема плацебо. Женщины, принимавшие имбирь, также сообщили о значительно более выраженном облегчении симптомов [134]. Аналогичным образом, во втором испытании с участием 70 беременных женщин на сроке гестации 17 недель или менее, получавших 250 мг имбиря четыре раза в день или плацебо для Через 4 дня было обнаружено, что у женщин в группе лечения наблюдалось значительное улучшение симптомов тошноты по сравнению с женщинами в группе плацебо ( P <.001) [135].

Что касается безопасности имбиря во время беременности, исследование «случай-контроль» с участием 187 беременных женщин не выявило увеличения частоты серьезных пороков развития при употреблении имбиря в первом триместре [136]. Однако теоретический риск кровотечения существует, поскольку имбирь ингибирует томбоксансинтетазу и может подавлять функцию тромбоцитов. Таким образом, одновременный прием антикоагулянтов с имбирем не рекомендуется [137].

Фармакологическое лечение

Пиридоксин-доксиламин

Комбинация пиридоксина (витамин B6) (категория беременности A) и доксиламина (категория B), ранее доступная как бендектин, является единственным лекарством, специально предназначенным для лечения NVP. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.Он по-прежнему доступен в Канаде в виде таблеток с отсроченным высвобождением, содержащих 10 мг пиридоксина и 10 мг доксиламина под торговым названием диклектин.

Бенедектин был снят с продажи в США в 1983 году из-за сообщений о врожденных пороках развития при использовании в первом триместре. Однако до его отмены 30 миллионов женщин принимали его в течение почти 25 лет. Несколько небольших рандомизированных контролируемых исследований подтверждают его эффективность [138]. Кроме того, метаанализ, включавший 170 000 воздействий, показал, что комбинация пиридоксин-доксиламин безопасна и не вызывает побочных эффектов у плода [139].Другие крупные исследования также не показали увеличения врожденных аномалий по сравнению с фоновой частотой [140]. Тем не менее Бенедектин по-прежнему не продается в США. Однако женщины могут делать свои собственные препараты, комбинируя 10 мг пиридоксина с половиной таблетки Unisom, которая представляет собой 25 мг доксиламина.

В качестве альтернативы можно принимать пиридоксин сам по себе. Хотя взаимосвязи между уровнями пиридоксина и невирапина не обнаружено, несколько исследований показали улучшение показателей тошноты у пациентов, принимающих пиридоксин с тяжелой тошнотой [141], и уменьшение эпизодов рвоты по сравнению с женщинами, принимающими плацебо [138].Нет никаких известных доказательств токсичности витамина B6, однако пиридоксин в больших дозах был связан с обратимой периферической невропатией у небеременных взрослых [13].

Противорвотные средства

Фенотиазины, хлорпромазин (торазин) и прохлорперазин (компазин) являются центральными и периферическими антагонистами дофамина, которые, как было показано, уменьшают симптомы у невирапина и HG [142]. Они относятся к категории беременности C.

Исследование с участием 12 764 беременных женщин выявило несколько повышенный риск врожденных дефектов при использовании фенотиазинов в первом триместре, особенно при использовании хлорпромазина, однако потенциальных смешивающих факторов, таких как употребление алкоголя и продолжительность лечения, не было [ 143].Другое исследование показало, что у младенцев от матерей, принимавших хлорпромазин, наблюдались экстрапирамидные признаки и желтуха; значимых нарушений постнатального развития не было [144].

Прометазин (фенерган) не показал тератогенных эффектов в одном исследовании [145], но в другом исследовании было обнаружено усиление врожденного вывиха бедра [146].

Промоторные агенты

Метоклопрамид (Реглан) широко используется для лечения невирапина [147]. Это категория беременности B. Считается, что метоклопрамид улучшает симптомы за счет увеличения давления нижнего сфинктера пищевода и увеличения желудочного транзита.Он также корректирует желудочные аритмии, стимулируя антральные сокращения и стимулируя антродуоденальные сокращения. Недавнее исследование показало, что 10 мг метоклопрамида каждые 8 ​​часов так же эффективны для уменьшения количества эпизодов рвоты и улучшения самочувствия у женщин с HG во время их первой госпитализации, как 25 мг прометазина, вводимого каждые 8 ​​часов в течение 24 часов. Профиль побочных эффектов был лучше в группе, получавшей метоклопрамид, с меньшей сонливостью, головокружением и дистонией [148].

Что касается безопасности, исследование 81703 родов в период с 1998 по 2007 год в Израиле, при котором метоклопрамид подвергался воздействию 4,2% женщин, не выявило повышенного риска серьезных врожденных пороков развития, низкой массы тела при рождении, преждевременных родов или перинатальной смерти при применении метаклопрамида. используйте [149]. Аналогичным образом, датское исследование 309 беременных женщин, принимающих метаклопрамид, не выявило повышенного риска [150].

Несмотря на свою эффективность, использование метоклопрамида ограничено профилем его побочных эффектов, который включает дистонию, беспокойство и сонливость.В 2009 году FDA добавило метоклопрамиду предупреждение в виде черного ящика из-за риска поздней дискинезии при хроническом применении.

Другие прокинетики, такие как домперидон и эритромицин, при невирапин не изучались [74].

Антигистаминные и антихолинергические препараты

Антигистаминные препараты косвенно влияют на вестибулярную систему, уменьшая стимуляцию центра рвоты [151]. Рандомизированные контролируемые исследования использования антигистаминных препаратов при невирапинах ограничены; однако было показано, что меклизин (анитверт), дименгирдинат (драмамин) и дифенгирамин (бенадрил) лучше контролируют симптомы, чем плацебо [142].Кроме того, объединенные данные семи испытаний с 1951 по 1975 год показали, что антигистаминные препараты эффективны [152]. Метаанализ более чем 24 контролируемых исследований с участием более 200 000 беременных женщин показал, что антигистаминные препараты (в частности, блокаторы h2), назначенные в течение первого триместра, не увеличивали тератогенный риск [153]. В то время как ранее считалось, что меклизин обладает тератогенным действием, теперь исследования показывают, что его безопасно использовать во время беременности [154]. Дименгидринат и дифенгидрамин имеют противоречивые результаты в отношении безопасности [74].

В одном исследовании женщин, перенесших плановое кесарево сечение, трансдермальный скополамин оказался более эффективным при уменьшении тошноты, рвоты и рвоты из-за эпидуральной анальгезии морфином по сравнению с плацебо [155]. Однако исследований по применению скополамина в первом триместре нет, так как скополамин может вызывать хромосомные аберрации и обмены сестрин-хроматид в здоровых взрослых лимфоцитах, а также может приводить к врожденным порокам развития, включая деформации конечностей и туловищ [156].

Другие агенты

Ондансетрон (Зофран) (категория беременности B) широко используется для лечения послеоперационной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, и в настоящее время является одним из наиболее часто назначаемых противорвотных средств [157].Считается, что он действует как центрально, так и периферически, блокируя рецепторы серотонина в тонкой кишке и в медуллярном рвотном центре [151]. Его безопасность во время беременности была определена в недавнем исследовании, которое не показало значительного увеличения числа выкидышей, серьезных пороков развития или веса при рождении между младенцами, получавшими ондансетрон, и контрольной группой, не подвергавшейся воздействию [158].

Было проведено одно рандомизированное контролируемое исследование ондансетрона для лечения HG. В этом небольшом исследовании с участием 30 женщин не было обнаружено никакой пользы от ондансетрона 10 мг, вводимого внутривенно каждые 8 ​​часов по мере необходимости, по сравнению с прометазином 50 мг, вводимым внутривенно каждые 8 ​​часов с точки зрения тошноты, увеличения веса, количества дней госпитализации или общих доз лекарства [46]. .Однако было обнаружено, что прометазин вызывает большее седативное действие. Тем не менее, сообщения о случаях и обширный клинический опыт подтверждают эффективность ондансетрона для лечения HG и его лучшую переносимость по сравнению с более старыми противорвотными средствами [159, 160].

Дроперидол (инапсин) — антагонист дофамина, который является эффективным противорвотным средством при послеоперационной тошноте и рвоте. Небольшое исследование женщин с ГГ показало, что сочетание непрерывной инфузии дроперидола и болюсного внутривенного введения дифенгидрамина привело к более коротким госпитализациям и меньшему количеству повторных госпитализаций по сравнению с исторической контрольной группой, которая получала другие формы парентеральной терапии.Кроме того, не было значительных различий в материнских или перинатальных исходах [161]. Однако следует отметить, что дроперидол имеет предупреждение в виде черного ящика, поскольку он может вызывать удлинение интервала QT и сердечные аритмии [74].

Пероральные и внутривенные кортикостероиды использовались для резистентных случаев HG с различными результатами. Считается, что они оказывают противорвотное действие на триггерную зону хеморецепторов в стволе мозга, а также постулируют, что они корректируют «относительную надпочечниковую недостаточность», вызванную HG, при которой гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система неспособна реагировать на повышенные потребности кортизола. на ранних сроках беременности.

В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 40 женщин с HG, получавших метилпреднизолон 16 мг перорально 3 раза в день в течение 3 дней с последующим снижением дозы на 2 недели по сравнению с 25 мг прометазина перорально 3 раза в день в течение 2 недель, более низкая частота повторных — госпитализация была обнаружена в группе, получавшей стероиды [162]. Другие исследования не показали статистически значимого преимущества кортикостероидов. Рандомизированное исследование Yost et al. не было обнаружено значительного уменьшения количества посещений скорой помощи или повторных госпитализаций при добавлении парентерального и перорального метилпреднизолона к режиму прометазина и метоклопрамида [163].

Нет установленных руководств по использованию кортикостероидов для HG. Однако возможный режим, который был предложен, состоит в том, чтобы 48 мг метилпреднизолона вводить перорально или внутривенно в три приема в течение двух-трех дней. Если в течение трех дней не наблюдается ответа, рекомендуется прекратить лечение, поскольку ответ после 72 часов маловероятен [151].

Что касается безопасности, недавний метаанализ показал небольшое увеличение основных пороков развития и 3,4-кратное увеличение расщелины ротовой полости у младенцев, матери которых принимали кортикостероиды в первом триместре [164].

В последнее время проявился интерес к кислотоснижающим препаратам для невирапина, поскольку одно недавнее когортное исследование показало, что у женщин с невирапином и изжогой и / или кислотным рефлюксом наблюдалась более сильная тошнота и рвота, чем у женщин без изжоги или кислотного рефлюкса [165]. Более того, последующие исследования показали, что лечение изжоги и / или рефлюкса приводит к улучшению показателей PUQE и качества жизни [166].

Антациды, содержащие алюминий или кальций, являются препаратами первой линии для лечения кислотного рефлюкса и изжоги во время беременности и могут использоваться для лечения женщин с невирапином.Магнийсодержащие антациды вызывают нефролитиаз, гипотонию и респираторную недостаточность у плода и не рекомендуются во время беременности. Антациды, содержащие бикарбонаты, могут вызывать метаболический ацидоз плода и перегрузку жидкостью, поэтому их применение не рекомендуется [167].

Блокаторы

h3 и ингибиторы протонной помпы можно безопасно использовать для лечения кислотного рефлюкса и / или изжоги у женщин, принимающих невирапин [168, 169].

Нутриционная поддержка

Для женщин с трудноизлечимыми симптомами, которые не реагируют на изменение диеты и фармакологического лечения и не могут поддерживать вес за счет перорального приема, может потребоваться нутритивная поддержка.В этой популяции следует использовать внутривенную инфузионную терапию, энтеральное питание или парентеральное питание для предотвращения задержки внутриутробного развития плода, обезвоживания и истощения матери.

Роль внутривенной гидратации заключается в увеличении объема и восстановлении электролитов. Госпитализированным пациентам при необходимости можно быстро ввести физиологический раствор или раствор Рингера с лактатом, а затем скорректировать его для соответствия диурезу. Внутривенно тиамин следует вводить перед любыми жидкостями, содержащими декстрозу, чтобы избежать энцефалопатии Вернике.Женщины, нуждающиеся в многократной госпитализации, могут быть рассмотрены для внутривенной гидратации в домашних условиях [74].

Следует рассмотреть возможность энтерального зондового питания и полного парентерального питания, если внутривенная терапия не способствует уменьшению симптомов и по-прежнему сохраняется дефицит калорий. Однако исследования энтерального питания для HG ограничены. Одно небольшое исследование женщин с HG, получавших энтеральное питание с использованием 8-французского назогастрального зонда, показало улучшение симптомов в течение 24 часов после установки зонда.Через 8 дней пациенты были выписаны, в среднем на 43 дополнительных дня амбулаторного энтерального питания, после чего оральное питание можно было возобновить [170].

В дополнение к назогастральным зондам, для поддержания питания у женщин с HG успешно использовались зонды для чрескожной эндоскопической гастростомии (PEG) [171]. Однако оба эти режима кормления ограничены риском усиления тошноты и рвоты, вызванных внутрижелудочным кормлением. Постпилорические питательные трубки, как назоеюнальные [172, 173], так и чрескожная эндоскопическая гастроеюностомия [174] пытались снизить этот риск, однако смещение зондов [175] из-за продолжающейся рвоты и рвоты, а также скручивания желудка является частым осложнением. .Кроме того, назоэнтериальные трубки, как назогастральные, так и назоеюнальные, плохо переносятся многими женщинами из-за эстетических соображений и физического дискомфорта. В последнее время хирургическая еюностомия была описана как альтернативный способ питания для женщин с HG. В одном небольшом исследовании пяти женщинам с HG была выполнена хирургическая еюностомия во втором триместре. Изотоническое питание через зонд вводилось до целевого калорийного фактора. Увеличение веса матери произошло в 5 из 6 беременностей, и все беременности закончились доношенными родами.Никаких серьезных осложнений не возникло, что позволяет предположить, что еюностомия может быть безопасным и эффективным методом нутритивной поддержки у женщин с HG [176].

Для женщин, которые не переносят энтеральное питание, следует рассмотреть возможность парентерального питания. Однако это лечение является дорогостоящим и связано со значительной материнской заболеваемостью. Russo-Steiglitz et al. сообщили о 9% частоте осложнений при парентеральном питании через периферически введенные центральные катетеры во время беременности и о 50% частоте осложнений при использовании центрально установленных катетеров.Инфекция и тромбоз были двумя наиболее часто встречающимися осложнениями, которые предположительно были вызваны гиперкоагуляцией, связанной с беременностью, и иммунологическим подавлением [177]. Holmgren и др. Аналогичным образом показали высокий уровень осложнений у женщин, которым вводили парентеральное питание через PICC. В исследовании 94 женщин с HG 66,4% из тех, кто получал парентеральное питание через PICC, требовали лечения тромбоэмболии, инфекции или того и другого. Пациенты, получавшие парентеральное питание, также имели более высокий уровень неонатальных осложнений, включая поступление в отделение интенсивной терапии новорожденных, небольшой размер для гестационного возраста, прерывание беременности из-за HG и потерю плода по сравнению с женщинами, получавшими энтеральное питание [178].Таким образом, хотя парентеральное питание может быть более приемлемым для пациентов, его следует использовать только для отдельных пациентов с HG.

Информация для авторов

Ноэль М. Ли, Школа медицины и общественного здравоохранения Университета Висконсина, Сентенниал Билдинг, UW Medical Foundation, 1685 Highland Avenue, Madison, WI 53705, телефон: (608) 263-1995, факс: (608) 265-5677.

Сумона Саха, Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Школа медицины и общественного здравоохранения Университета Висконсина, Столетнее здание Медицинского фонда UW, 1685 Highland Avenue, комната 4224, Мэдисон, штат Висконсин, 53705, Телефон: (608) 263-1995, факс: (608) 265-5677.

Тошнота и рвота во время беременности

Введение

Тошнота и рвота — обычное явление во время беременности, которым страдают 70–80% всех беременных женщин. Хотя у большинства женщин с тошнотой и рвотой во время беременности (невирапин) симптомы ограничиваются первым триместром, у небольшого процента женщин наблюдается длительный курс лечения, при котором симптомы распространяются до родов. У женщин с сильной тошнотой и рвотой во время беременности может быть гиперемезис беременных (HG), заболевание, отличное от невирапина, которое, если его не лечить, может привести к серьезным заболеваниям матери и плода.

Различные метаболические и нервно-мышечные факторы вовлечены в патогенез NVP и HG; однако их точная причина неизвестна. Следовательно, лечение невирапина и гормона роста может быть затруднено, поскольку не известны ни оптимальные цели для лечения, ни полный эффект потенциальных методов лечения на развивающийся плод. В этой статье рассматриваются эпидемиология, патология, диагностика, исходы и лечение невирапина и HG.

Эпидемиология

По оценкам, 70–80% беременных женщин получают невирапин [1].В Соединенных Штатах и ​​Канаде ежегодно страдают примерно 4 000 000 и 350 000 женщин, соответственно [2].

Невирапин чаще встречается в западных странах и в городах и редко встречается у африканцев, коренных американцев, эскимосов и большинства азиатских популяций [3]. Только несколько исследований изучали расовое распределение невирапина в данной популяции. Одно такое исследование, проведенное в Канаде с участием 367 женщин, показало, что азиаты и чернокожие реже сообщали о симптомах невирапина, чем европейцы.Социально-демографические факторы не учитывали расовые / этнические различия в распространенности заболеваний, предполагая, что генетические и / или культурные факторы могут иметь значение [4].

HG встречается редко по сравнению с невирапином и встречается в 0,3–2% всех беременностей [5]. Заболеваемость, по-видимому, зависит от этнической принадлежности [6] и колеблется от 3 до 20 на 1000 беременностей [7]. Он чаще диагностируется у женщин в Индии, Пакистане, азиатах и ​​новозеландцах по сравнению с европейцами, американскими индейцами и эскимосами [8].

Факторы риска

Данные совместного перинатального проекта, одного из крупнейших на сегодняшний день исследований беременных женщин, показали, что невирапин чаще встречается у молодых женщин, первобытных женщин, женщин с образованием менее 12 лет, некурящих и женщины с ожирением [9]. Сообщалось также о повышенном риске невирапина в первом триместре у женщин с многоплодной беременностью по сравнению с женщинами с одноплодной беременностью (87% против 73%, p <0,01) [10].

NVP ассоциируется с низким уровнем дохода и статусом неполной занятости [11]).Было также установлено, что домохозяйки подвергаются повышенному риску, в то время как женщины, работающие в белых воротничках, по-видимому, защищены [12]. Однако остается неясным, является ли статус занятости истинным фактором риска для невирапина или мешающим фактором, поскольку затронутые женщины могут уволиться из-за своих симптомов. Точно так же их решение не работать вне дома может быть связано с многоплодием и необходимостью заботиться о других детях [13].

Материнская генетика также является фактором риска невирапина. Данные из большой норвежской популяции близнецов показывают более высокий уровень использования лекарств от тошноты во время беременности среди монозиготных близнецов женского пола по сравнению с дизиготными близнецами женского пола [14].Кроме того, более высокий уровень тошноты был обнаружен у женщин, матери которых испытывали тошноту во время беременности [15]. Также было показано, что личный анамнез невирапина является фактором риска невирапина при последующих беременностях [15]; однако этот результат не был согласован во всех исследованиях [16]

Другие факторы риска невирапина включают в себя укачивание в анамнезе, возможно, из-за общего вестибулярного механизма [17] и мигренозные головные боли в анамнезе [18]. Женщины, у которых в анамнезе отмечалась тошнота при приеме эстроген-содержащих оральных контрацептивов, также, по-видимому, подвержены повышенному риску приема невирапина [19].

Расположение желтого тела также может служить фактором риска невирапина. Ультразвуковые исследования показали, что беременные женщины чаще испытывают тошноту и рвоту, когда желтое тело находится в правом яичнике [20]. Это может быть связано с различиями в венозном оттоке между левым и правым яичником и более высокой концентрацией половых стероидов, когда желтое тело находится на правой стороне [21].

Более высокое суточное потребление общих жиров, особенно насыщенных жиров, до беременности увеличивает риск госпитализации по поводу невирапина [22].Курение до беременности и прием витаминов до и / или на ранних сроках беременности связаны со снижением риска невирапина [23]. Было обнаружено, что употребление алкоголя матерью до зачатия также защищает от невирапина [24].

Факторы риска HG аналогичны факторам риска NVP. К ним относятся многоплодная беременность, трофобластическая болезнь, HG в предшествующей беременности, аномалии плода, такие как триплоидия, трисомия 21 и водянка плода, а также недоношенность [25]. Семейный анамнез ГГ также является фактором риска: примерно 28% женщин сообщают о ГГ у своих матерей и 19% сообщают, что у их сестер были подобные симптомы [26].Дополнительные факторы риска включают статус в браке или партнерстве и возраст старше 30 лет. Курение сигарет может быть защитным действием [27].

Индекс массы тела матери был оценен как фактор риска HG с неубедительными результатами. В исследовании Depue et al. Ожирение увеличивает риск HG на 50% [28]. Работа Седергрена и др. тем не менее, было обнаружено, что низкий индекс массы тела (<20 кг / м2) был связан с повышением риска HG на 40% и что ожирение снижает риск госпитализации по поводу HG [29].Более недавнее исследование 33 647 женщин в Норвегии показало, что недостаточный или избыточный вес увеличивает риск HG, но только у некурящих [30]. Предполагается, что женщины с недостаточным весом и низким индексом массы тела имеют низкий уровень эстрогена перед беременностью и, таким образом, могут иметь преувеличенный ответ в течение первого триместра, когда уровень эстрогена резко возрастает [31]. Напротив, у женщин с ожирением жировые отложения могут нейтрализовать плацентарные факторы, которые, как считается, вносят вклад в патогенез [29].

Что касается пола плода, то в нескольких исследованиях была обнаружена связь между HG и женским полом плода.Используя данные Шведского медицинского регистра рождений, Kallen et al. обнаружили, что HG чрезмерно представлен в 3068 беременностях, когда ребенок был девочкой [32]. Аналогичным образом, в исследовании беременных женщин, госпитализированных с HG в первом триместре, шансы на рождение ребенка женского пола были на 50% выше в случаях по сравнению со здоровыми беременными контрольными (OR 1,5, 95% CI 1,4, 1,7) [33].

Патогенез

Метаболические и гормональные факторы

Хотя точный патогенез NVP и HG неизвестен, широко распространено мнение, что гестационная рвота является результатом различных метаболических и эндокринных факторов, многие из которых имеют плацентарное происхождение.Наиболее важным фактором является хорионический гонадатропин человека (ХГЧ). Эта связь между ХГЧ и невирапином в значительной степени основана на временном соотношении между пиком невирапина и пиком продукции ХГЧ, оба из которых происходят между 12 и 14 неделями беременности. Кроме того, тошнота и рвота часто усиливаются у беременных женщин с состояниями, связанными с повышенным уровнем ХГЧ, такими как молярная беременность, многоплодная беременность и синдром Дауна [13]. У женщин, принимающих невирапин, также были обнаружены более высокие уровни ХГЧ в моче [34] и сыворотке крови по сравнению с бессимптомными [35].Кроме того, исследование Goodwin et al. обнаружили, что концентрация ХГЧ положительно коррелировала с тяжестью тошноты и рвоты у женщин с ХГЧ [36].

Несмотря на множество исследований, связывающих ХГЧ с невирапином и ГГ, другие не обнаружили взаимосвязи между уровнем ХГЧ в сыворотке у беременных в течение первого триместра и частотой или интенсивностью тошноты и рвоты. В исследовании Soules et al., Даже в подгруппе женщин с молярной беременностью, у которых уровни ХГЧ у женщин были в 5-10 раз выше, чем в контрольной группе, корреляции не было обнаружено [37].Кроме того, исследования показали, что высокие уровни ХГЧ связаны с задержкой роста плода и преждевременными родами [38], тогда как невирапин, по-видимому, защищает от преждевременных родов, поэтому маловероятно, что ХГЧ является единственным участником патогенеза невирапина.

Предполагается, что различные биологические формы (т.е. изоформы) ХГЧ могут объяснять различия между уровнями ХГЧ и тошнотой и рвотой у здоровых и больных людей [39]. Каждая изоформа ХГЧ имеет уникальный период полураспада и активность рецептора лютеинизирующего гормона и тиреотропного гормона (ТТГ).Изоформы без карбоксиконцевой части имеют более короткий период полураспада, но являются более мощными стимуляторами лютеинизирующего гормона и рецепторов ТТГ. Напротив, гипергликозилированный ХГЧ имеет более длительный период полувыведения и большую продолжительность действия [40]. Эти различные изоформы ХГЧ, вероятно, являются результатом генетических факторов или долгосрочных изменений окружающей среды, которые, таким образом, могут объяснять различия в заболеваемости ХГЧ, обнаруженные в разных популяциях. Помимо вариабельности изоформ, мутации рецептора ХГЧ могут также объяснить некоторую вариабельность взаимоотношений между невирапином и ХГЧ [39].

Гормоны яичников, эстроген и прогестерон, также участвуют в патогенезе невирапина и гормона роста. Известно, что некоторые женщины испытывают тошноту при приеме оральных контрацептивов. Более того, состояния высокой концентрации эстрогена, такие как низкий паритет и высокий индекс массы тела матери, были связаны с более высокой частотой HG [28]. Считается, что эстроген способствует HG, стимулируя выработку оксида азота с помощью азотоксидаз-синтетазы, которая, в свою очередь, расслабляет гладкие мышцы, замедляя прохождение через желудочно-кишечный тракт и опорожнение желудка.

Jarnfelt et al. сообщили о значительной связи между рвотой беременных и непереносимостью оральных контрацептивов в анамнезе [40]. Используя более количественный подход, Depue et al. Обнаружили, что средние уровни общего эстрадиола были на 26% выше, а средние уровни связывающей способности половых гормонов и глобулинов были на 37% выше у пациентов с HG, чем у контрольных субъектов, после поправки на гестационный возраст [ 28]. Однако важно отметить, что, как и взаимосвязь между ХГЧ и невирапином, взаимосвязь между уровнями эстрогена и невирапином была противоречивой во всех исследованиях [35].Обзор 17 исследований показал положительную связь между невирапином и эстрогеном только в 5 исследованиях [41]. Кроме того, пик уровня эстрогена приходится на третий триместр беременности, тогда как уровень гормона роста имеет тенденцию улучшаться на поздних сроках беременности [8].

Прогестерон в сочетании с эстрогеном также может играть роль в невирапин. Прогестерон снижает сократимость гладких мышц и может нарушить опорожнение желудка и привести к усилению тошноты и рвоты. Используя эластогастографию после стандартного приема пищи, Walsh et al. показали, что такое же нарушение медленноволнового желудочного ритма, которое наблюдается у женщин с невирапином, может быть вызвано у небеременных женщин одним прогестероном или в комбинации с эстрадиолом в дозах, которые воспроизводят уровни во время беременности [42].Однако в других исследованиях не было обнаружено каких-либо существенных различий между уровнями прогестерона у женщин, принимавших или не принимавших невирапин [28].

Роль плацентарного простагландина E2 (PGE2) также оценивалась в патогенезе невирапина из-за его влияния на гладкие мышцы желудка [43]. ХГЧ стимулирует плацентарный PGE2 и, как и пики ХГЧ, между 9 и 12 неделями беременности. North et al. количественно определил материнский PGE2 в сыворотке крови и обнаружил, что его уровни были выше в периоды тошноты и рвоты у 18 женщин на ранних сроках беременности по сравнению с бессимптомными периодами.Они также оценили материнские уровни бета-интерлейкина-1 и альфа-фактора некроза опухоли и обнаружили, что оба этих уровня сходны во время симптоматического и бессимптомного периодов [44].

Предполагается, что серотонин способствует развитию невирапина из-за его роли в тошноте и рвоте, вызванной химиотерапией. Исследование Borgeat et al. однако не выявили каких-либо различий в уровнях серотонина среди беременных с HG, бессимптомных беременных женщин и небеременных женщин [45]. Кроме того, рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее антагонист серотониновых 5-HT3 рецепторов, онданстерон и прометазин, не обнаружило существенной разницы в контроле симптомов [46].

Из-за перекрестной реактивности между ХГЧ и рецептором тиреотропного гормона (ТТГ) дисфункция щитовидной железы также изучалась как возможный механизм развития невирапина и гормона роста. [36]. Этот «биохимический тиреотоксикоз» характеризуется подавленным ТТГ и немного повышенным FT4. Несмотря на эти лабораторные отклонения, женщины с HG, как правило, эутиреоидны, без предшествующих заболеваний щитовидной железы, зоба и отрицательных антител к щитовидной железе [47].Кроме того, исследования не обнаружили взаимосвязи между дисфункцией щитовидной железы и тяжестью симптомов [48], и почти все женщины с HG имеют нормальный уровень ТТГ к 20 неделе беременности без какого-либо вмешательства [49].

Недавно была предложена связь между гормоном лептином и HG. Было обнаружено, что повышенные уровни лептина в сыворотке крови во время беременности, возможно, в результате увеличения общей жировой массы и выработки плаценты, были значительно выше у пациенток с HG по сравнению со здоровыми беременными контрольными [50, 51].Лептин может вносить свой вклад в HG, увеличивая секрецию hCG за счет паракринного действия плаценты или снижая аппетит и вызывая более сильную тошноту и рвоту. Примечательно, однако, что другие проспективные когортные исследования не обнаружили подобной статистически значимой разницы в уровнях лептина в сыворотке крови у больных HG между случаями и контрольной группой [52, 53].

Было высказано предположение, что нарушение регуляции иммунной системы может происходить у женщин с HG. Повышенные концентрации внеклеточной ДНК плода были обнаружены в сыворотке крови матери [54], вызывая гиперактивный материнский иммунный ответ и повреждение трофобластов.Более того, нормальный сдвиг во время беременности, когда типы Т-хелперов переходят в Т-хелперные клетки 1 типа, более преувеличен у женщин с HG [55]. Это, в свою очередь, приводит к увеличению высвобождения интерлейкина-4, а также фактора некроза опухоли альфа, оба из которых связаны с HG [56]. Также было обнаружено, что аденозин повышается в HG, и его роль заключается в ослаблении TNF-альфа [57]. В проспективном исследовании [58] также было обнаружено, что уровни интерлейкина-6 повышаются при приеме HG [58], а также повышаются уровни иммуноглобулина G (IgG), IgM, уровни комплемента и количество лимфоцитов [59].Однако невозможно точно определить роль этих иммунологических факторов, потому что в голодных состояниях иммунная система обычно подавляется, а не активируется; таким образом, возможно усиление иммунных факторов, наблюдаемое в HG, могло быть попыткой ограничить прогрессирование HG [8].

Другие гормоны, включая тиреотропный гормон, гормон роста, пролактин, адренокортикостимулирующий гормон, кортизол, лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующий гормон, также оценивались и не считаются способствующими патогенезу NVP [60].

Helicobacter pylori

Повышенная частота инфицирования Helicobacter pylori (H. pylori) наблюдалась у женщин с HG и теперь считается, что она играет роль в ее патогенезе. Frigo et al. обнаружили, что 90,5% женщин с HG были H. plyori IgG-положительными, по сравнению с 46,5% контрольной группы [61]. Багис и др. использовали золотой стандарт тестирования, гистологическое исследование биопсии слизистой оболочки, и обнаружили, что 95% пациентов с HG дали положительный результат на H.pylori по сравнению с 50% в контрольной группе. Они также обнаружили более высокую плотность H. pylori в антральном отделе и теле желудка у пациентов с HG, что предполагает возможную связь между плотностью H. pylori и тяжестью симптомов [62].

Систематический обзор, проведенный в 2007 г. и оценивающий 14 испытаний «случай-контроль» с 1966 по 2007 г., обнаружил значительную связь между инфекцией H.pylori у матери и HG в 10 исследованиях. Отношение шансов в исследованиях варьировалось от 0.От 55 до 109,33 [63]. Аналогичным образом, обновленный систематический обзор и метаанализ 25 исследований 2009 года выявили объединенное отношение шансов 3,32 (95% доверительный интервал: 2,25–4,90) для инфекции H. pylori у женщин с HG [64]. Примечательно, что в обоих обзорах была обнаружена высокая разнородность исследований.

Инфекция H. pylori во время беременности может произойти из-за вызванных стероидными гормонами изменений рН желудочного сока [65] и / или повышенной восприимчивости из-за изменений гуморального и клеточного иммунитета [66].Однако нет четких доказательств того, что беременность предрасполагает к инфекции de novo H. pylori . Напротив, было высказано предположение, что H. pylori может усугублять вызванные гормонами изменения в нервной и электрической функции желудка и тем самым повышать риск инфицированных женщин оказаться в более тяжелой части спектра тошноты и рвота [67].

Хотя связь между H. pylori и HG интригует, важно отметить, что инфекция не обязательно коррелирует с симптомами.Фактически, у большинства инфицированных женщин симптомы отсутствуют [8]. В исследовании Weyermann et al., 23% из 898 послеродовых матерей дали положительный результат на H. pylori по результатам дыхательного теста с 13C-мочевиной; однако положительный результат не коррелировал с симптомами тошноты, рвоты или рефлюкса во время беременности [68]. Точно так же Wu et al. Обнаружили, что 69% беременных женщин являются серопозитивными в отношении H. pylori по сравнению с 50% в общей популяции, однако не обнаружили никакой корреляции между статусом антител и желудочно-кишечными симптомами [69].

Почему H pylori нельзя точно связать с невирапином, а HG объясняется несколькими факторами. Во-первых, в большинстве исследований для оценки инфекции использовалось тестирование на антитела. Однако серологическое тестирование на H. pylori не позволяет отличить активную инфекцию от перенесенной инфекции [70], а активная инфекция по сравнению с прошлой инфекцией может оказывать различное влияние на симптомы. Во-вторых, большинство исследований не оценивали и / или не учитывали штамм H. pylori . Цитотоксин-ассоциированный белок гена А (CagA) является маркером увеличения пептических язв и связан с более агрессивным штаммом H pylori [71].Только одно исследование, включенное в метаанализ 2009 года, оценивало патогенность CagA. В этом исследовании Xia et al. Позитивность CagA была более распространена у пациентов с HG [72].

Лечение уничтожает H. pylori у большинства пациенток, однако в настоящее время нет рекомендаций по оценке или лечению H. pylori во время беременности, поскольку последующее облегчение симптомов HG широко не изучалось. Отчеты и серии случаев предполагают, что лечение и искоренение H.pylori может уменьшить тошноту и рвоту во время беременности, и его следует рассматривать у пациентов с трудноизлечимыми симптомами [73]. Однако необходимы более масштабные исследования, чтобы определить, следует ли и когда начинать лечение во время беременности, учитывая опасения по поводу безопасности лекарств. В настоящее время специалисты рекомендуют, чтобы после завершения беременности и кормления грудью пациентов лечили тройной терапией в течение двух недель [74].

Нарушение моторики желудочно-кишечного тракта

Изменения давления покоя нижнего сфинктера пищевода (НПС) и перистальтики пищевода были связаны с приемом невирапина.Хотя эти изменения чаще связаны с изжогой во время беременности, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) может вызывать атипичные симптомы, такие как тошнота [75], и способствовать развитию невирапина. Эстроген и прогестерон являются вероятными медиаторами нарушения моторики пищевода при беременности, при этом эстроген служит праймером, а прогестерон вызывает расслабление LES [76].

Изменения ритмической активности желудка могут способствовать появлению невирапина. Нормальная миоэлектрическая активность желудка приводит к медленному распространению волны от проксимального отдела тела к дистальному отделу антрального отдела со скоростью 3 цикла в минуту (cpm).Нарушение ритма, увеличение или уменьшение распространения медленных волн, связано с тошнотой [74]. Используя эластогастрографию (EGG), Koch et al. продемонстрировали, что люди с нормальной медленноволновой активностью реже жаловались на тошноту во время беременности [77]. Напротив, люди с более высокими или более медленными показателями чаще жаловались на тошноту. Аналогичным образом Riezzo et al. обнаружили, что беременные женщины без симптомов тошноты и рвоты на момент записи EGG имеют нормальную миоэлектрическую активность 3 импульса в минуту.Они также обнаружили, что беременные женщины, принимавшие невирапин, имели более нестабильную активность EGG по сравнению с женщинами после добровольных абортов и небеременными контрольными женщинами. Они предположили, что это может быть связано с восстановлением нормальной картины медленных волн желудка после аборта после нормализации уровней эстрадиола и прогестерона [78].

Примечательно, однако, что многие исследования не обнаружили различий в моторике желудка у беременных и небеременных женщин. С помощью сцинтографии желудка не было обнаружено значительных различий в скорости опорожнения жидкости у беременных женщин до добровольного аборта, через 6 недель после аборта и у небеременных женщин контрольной группы [79].Используя методы разбавления красителя феноловым красным, Davison et al. обнаружили, что опорожнение желудка задерживается во время родов, но не в третьем триместре по сравнению с небеременной контрольной группой [80]. Точно так же исследования с использованием парацетамола не показали задержки опорожнения желудка в первом, втором или третьем триместре [81].

Нарушения моторики желудка во время беременности связаны с высоким уровнем прогестерона. Более того, на поздних сроках беременности компрессия из-за увеличенной матки может усугубить симптомы.

Состав пищи также может играть патогенную роль в невирапине.Jednak et al. продемонстрировали, что прием пищи с преобладанием белка ассоциировался с уменьшением симптомов и корректировкой медленных аритмий. Прием пищи с преобладанием углеводов или жиров не влиял на симптомы или медленные аритмии [82].

Наконец, время прохождения через тонкий кишечник было оценено в отношении патогенеза невирапина. Используя дыхательный тест с водородом лактулозы, косвенный показатель времени прохождения через тонкий кишечник, Lawson et al. было обнаружено, что время прохождения во втором и третьем триместре увеличивается по сравнению с первым триместром, причем наибольшее время наблюдается при наивысшем уровне прогестерона [83].Wald et al. использовали аналогичные методы и обнаружили, что время транзита увеличивается в третьем триместре, когда уровни прогестерона и эстрогена были высокими по сравнению с послеродовым периодом [84]. Однако в обоих этих исследованиях задержка кишечного транзита не коррелировала с невирапином.

Психосоциальные факторы

Ранние исследования показали, что невирапин может быть психосоматическим заболеванием, при котором рвота представляет собой интрапсихический конфликт. Некоторые предполагают, что невирапин — это проявление подсознательной попытки беременной женщины отвергнуть нежелательную беременность [85], поскольку исследования показали, что женщины, принимающие невирапин в первом триместре, с большей вероятностью будут иметь незапланированную или нежелательную беременность [86].

HG также ассоциируется с психологическими расстройствами, а именно с невротическими наклонностями, истерией, неприятием женственности, отказом от беременности, а также с депрессией и психологическим стрессом, связанным с бедностью и семейными конфликтами [8]. Однако недавние исследования не обнаружили определенных психогенных причин HG [87, 88]. Некоторые поэтому утверждают, что социокультурные факторы, а не научные данные привели к маркировке ГГ как психологически обоснованного состояния и что более вероятно, что психологические расстройства, такие как депрессия, являются результатом, а не причиной ГГ [89].

Таким образом, хотя NVP и HG, вероятно, не являются результатом конверсионного расстройства или другого психологического расстройства, общепризнано, что у затронутых женщин психологические реакции, которые переплетаются с их физическими симптомами и, возможно, усугубляют их.

Диагностика и клинические особенности

Анамнез и физический осмотр

Несмотря на популярное использование термина «утреннее недомогание», у большинства пострадавших женщин невирапин сохраняется в течение дня и менее чем в 2% случаев ограничивается утром. женщин [90].Она часто начинается в течение нескольких недель после отсутствия менструации и поэтому в большинстве культур карикатурно рассматривается как начальный признак беременности. Симптомы обычно достигают пика между 10 и 16 неделями беременности и обычно проходят через 20 недель. Однако до 10% женщин продолжают проявлять симптомы после 22 недель [90].

В то время как обезвоживание и ортостаз могут возникать у женщин с HG, большинство женщин с невирапином имеют нормальные показатели жизнедеятельности и доброкачественный физический осмотр. Однако следует провести тщательный осмотр брюшной полости, чтобы исключить перитонит и другие внутрибрюшные причины тошноты и рвоты.

Дифференциальный диагноз

Учитывая высокую распространенность невирапина, тошнота и рвота в первом триместре обычно вызваны невирапином. Однако, если присутствуют изменения в привычке кишечника, боли в животе и рвота желчью, необходимо провести соответствующие исследования для исключения других причин. Дифференциальный диагноз невирапина включает гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, язвенную болезнь, непроходимость тонкой кишки, острый холецистит, холелитиаз, панкреатит, а также аппендицит, гастроэнтерит, нефролитиаз, пиелонефрит и гепатит [74]

Диагностические и лабораторные исследования

Для диагностики невирапина не рекомендуется проводить никаких специальных лабораторных исследований, кроме теста на беременность.Однако другие тесты могут быть полезны для исключения других причин тошноты и рвоты. Лейкоцитоз не должен наблюдаться при приеме невирапина и может указывать на инфекционную или воспалительную причину, такую ​​как холецистит, инфекция мочевыводящих путей и панкреатит. Повышение аминотрансфераз может указывать на хронический гепатит. Отклонение от нормы ТТГ может указывать на гипотиреоз или гипертиреоз, которые могут вызывать тошноту и рвоту. Повышение уровня глюкозы в сыворотке может указывать на диабет и может вызывать тошноту и рвоту из-за снижения сократимости антрального отдела и ускорения желудочных аритмий [91].

Радиографическая визуализация обычно не требуется для диагностики невирапина. УЗИ органов малого таза можно рассматривать для документирования беременности и оценки состояний, повышающих риск невирапина, таких как многоплодная беременность. Рентген брюшной полости, как правило, бесполезен и, хотя и представляет низкий риск для плода, в первом триместре по-прежнему является относительно противоречивым.

Верхняя эндоскопия может быть безопасно выполнена во время беременности и может рассматриваться как исключение гастрита и ЯБ как причин тошноты и рвоты во время беременности.В одном крупном центре тошнота и рвота были вторыми по частоте показаниями к эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта во время беременности после кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта [92].

Результат

Большинство исследований показало, что невирапин ассоциирован с благоприятным исходом для плода. Метаанализ 11 исследований Weigel et al. обнаружили сильную значимую связь между тошнотой и рвотой во время беременности и снижением риска выкидыша (обычное отношение шансов = 0,36, 95% доверительный интервал от 0,32 до 0,42) и отсутствие устойчивой связи с перинатальной смертностью [93].Более того, было обнаружено, что женщины без невирапина рожают раньше, чем женщины, принимавшие невирапин [94].

Однако в некоторых исследованиях сообщалось о неблагоприятных исходах, особенно когда невирапин считается тяжелым. Деучар и др. обнаружили повышенный риск задержки внутриутробного развития плода у женщин с тяжелой формой невирапина, но не смогли учесть возможное влияние противорвотных препаратов на рост плода [95]. Аналогичным образом, Zhou et al. Обнаружили повышенный риск низкой массы тела при рождении у женщин с тяжелой формой невирапина, вероятно, из-за пагубного воздействия тошноты и рвоты на питание матери [96].

В проспективном исследовании с участием 16 398 женщин не было обнаружено различий в врожденных аномалиях между теми, кто принимал и не принимал невирапин [97]. Кроме того, ретроспективное исследование показало более низкий риск врожденных пороков сердца у младенцев, рожденных женщинами с ранним началом невирапина, требующими применения противорвотных средств, по сравнению с женщинами без тошноты [98].

Не совсем понятно, как невирапин защищает развивающийся плод, однако было описано несколько теорий. Некоторые утверждали, что тошнота и рвота позволяют беременной женщине избегать или исключать продукты, которые могут быть тератогенными или вызывать аборт.Это может объяснить тесную временную взаимосвязь между развитием пищевых отвращений во время беременности и возникновением тошноты [99]. Невирапин может также снизить потребление энергии и уровень анаболических гормонов, инсулина и фактора роста инсулина, что приводит к оттоку дефицитных питательных веществ к плаценте и плоду [100].

Несмотря на благоприятное воздействие на плод, психосоциальная заболеваемость беременных, принимающих невирапин, является значительной и, возможно, недооцененной. В исследовании Smith et al. из 593 австралийских женщин, страдающих невирапином, большинство сообщили, что их симптомы оказали серьезное негативное влияние на занятость, домашние обязанности и воспитание детей: 96% женщин сообщили о легком или умеренном дистрессе от тошноты и 28% сообщили о умеренном или тяжелом дистрессе [101].Аналогичным образом, исследование Mazzotta et al. канадских женщин обнаружили, что более сильная тошнота и рвота связаны с более частым чувством депрессии, рассмотрением вопроса о прерывании беременности, неблагоприятным воздействием на отношения женщин с их партнерами или повседневной жизнью их партнеров, а также предполагаемой вероятностью того, что невирапин может навредить их ребенку. . Примечательно, что женщины с легкими симптомами также сообщали о тех же психосоциальных проблемах, предполагая, что тяжесть тошноты или рвоты неадекватно отражает дистресс, вызванный невирапином [2].

О’Брайен и Набер также показали значительную психосоциальную заболеваемость у женщин, страдающих невирапином. Они обнаружили, что пострадавшие женщины сообщали о снижении социальных обязательств и ухудшении отношений с супругами и детьми. Женщины с тяжелыми симптомами также сообщали о частой плаксивости, раздражительности, повышенных нарушениях сна и пониженном настроении [102]. Используя краткую форму 36, Attard et al. обнаружили, что у женщин с невирапином были более низкие показатели физического функционирования, физической роли, телесной боли, жизнеспособности, социального функционирования и эмоциональной роли при обследовании, оценивающем качество жизни, по сравнению со здоровыми беременными контрольной группой на ранних сроках беременности и женщинами с хронической депрессией.Показатели психического здоровья женщин, принимавших невирапин, были аналогичны показателям женщин, страдающих депрессией [103].

Помимо психосоциальной заболеваемости, невирапин также создает серьезное финансовое бремя. В 2002 году стоимость тяжелого невирапина оценивалась примерно в 130 миллионов долларов, исходя из затрат на больницу, связанных в среднем с 39 000 госпитализаций. Эта цифра, вероятно, сильно занижена, поскольку она не включает потерю производительности дома, плату за врачей или стоимость лечения [104].

Было подсчитано, что 206 рабочих часов теряется на каждую работающую женщину с невирапином [2], и что на долю невирапина приходится 28% всех отпусков по болезни во время беременности до 28 недели [19]. Кроме того, работа Валлакотта и др. показывает, что 50% пострадавших женщин считают, что их эффективность работы значительно снизилась [105].

HYPEREMESIS GRAVDIARUM

Hyperemesis gravidarum (HG) — это состояние сильной тошноты и рвоты во время беременности, приводящее к дисбалансу жидкости, электролитов и кислотно-щелочного баланса, дефициту питания и потере веса [8].Некоторые определили это как возникновение более трех эпизодов рвоты в день, сопровождающихся кетонурией и потерей веса более чем на 3 кг или 5% массы тела [63]. HG является наиболее частой причиной госпитализации на ранних сроках беременности и уступает только преждевременным родам на протяжении всей беременности [106]. В Соединенных Штатах более 36 000 женщин ежегодно попадают в больницу из-за HG, а стоимость лечения оценивается более чем в 250 миллионов долларов в год только на госпитализацию [107].В отличие от невирапина, который связан с благоприятным исходом для плода, HG представляет значительный риск для здоровья матери и плода.

Диагностика и клинические особенности

HG проявляется в первом триместре беременности, обычно начиная с 4–5 недель беременности. Помимо сильной тошноты и рвоты, у 60% женщин с HG также наблюдается избыточное слюноотделение или птиализм [108]. Пациенты также могут жаловаться на симптомы гастроэзофагеального рефлюкса, такие как дискомфорт за грудиной и изжогу. Уникальный для беременных количественный показатель рвоты и тошноты (PUQE), который рассчитывается с использованием количества часов тошноты в день, количества эпизодов рвоты в день и количества эпизодов рвоты в день, можно использовать для отслеживания тяжести симптомов. [109].

Пациенты могут иметь признаки обезвоживания, такие как сухость слизистых оболочек, тахикардия, плохой тургор кожи и постуральная гипотензия. Пациенты с тяжелым поражением также могут иметь истощение мышц и слабость и / или изменения психического статуса.

Лабораторные отклонения у женщин с HG могут включать повышенный уровень азота мочевины в сыворотке крови, креатинин и гематокрит, а также кетонурию и повышенный удельный вес мочи. Кроме того, могут быть обнаружены электролитные нарушения, подтверждающие диагноз гипохлоремического метаболического алкалоза или метаболического ацидоза с выраженным сокращением объема [39].Уровни преальбумина (транстиретина в плазме) могут быть низкими, что свидетельствует о плохом белковом питании матери и, возможно, предсказывает более низкую массу тела при рождении плода [110]. Также возможен дефицит витаминов и минералов, таких как витамин B1 (тиамин), железо, кальций и фолиевая кислота [74].

Функциональные пробы печени могут быть ненормальными у 50% госпитализированных пациентов с ГГ [111]. Может наблюдаться легкая гипербилирубинемия (билирубин <4 мг на децилитр) и / или повышение уровня щелочной фосфатазы вдвое выше верхней границы нормы [112].Трансаминит средней степени тяжести является наиболее частым нарушением функции печени, когда уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) обычно превышают уровни аспартатаминотранферазы (АСТ). Повышение уровня трансаминаз обычно в два-три раза превышает верхний предел нормы; однако сообщалось об уровнях, превышающих 1000 Ед / мл [113]. Аномальные пробы печени разрешаются сразу после исчезновения рвоты.

Повышение уровня амилазы и липазы в сыворотке крови наблюдается у 10–15% женщин [39]. Одно исследование показало повышенный уровень амилазы у 24% пациентов с HG [114].Считается, что это происходит из-за чрезмерного производства амилазы слюнными железами, а не из секреции поджелудочной железы, и является результатом, а не причиной HG [8].

Уровни тиреотропного гормона могут быть низкими в HG из-за перекрестной реакции между альфа-субъединицей ХГЧ и рецептором ТТГ. В большинстве случаев этот биохимический тиреотоксикоз не имеет клинического значения, поскольку пациенты являются эутиреоидными. Уровень гормонов щитовидной железы обычно нормализуется без лечения после родов.

HG — это клинический диагноз, основанный на симптомах и исключении других состояний.Как и невирапин, для диагностики HG не требуется специального тестирования; тем не менее, УЗИ брюшной полости и таза может быть полезным для исключения других причин, таких как заболевание желчного пузыря, пузырный занос, а также для диагностики многоплодной беременности. Дифференциальный диагноз включает невирапин, острый тиреоидит, расстройства пищевого поведения, заболевание желчевыводящих путей, вирусный гепатит и гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь.

Результат

В отличие от невирапина, HG ассоциирован с неблагоприятными исходами как для матери, так и для плода. В исследовании более 150000 одноплодных беременностей младенцы, рожденные от женщин с гиперемезисом и низкой прибавкой в ​​весе во время беременности (<7 кг), с большей вероятностью имели низкий вес при рождении, малые для гестационного возраста, рожденные до 37 недель гестации и имели 5- минутная оценка по шкале Апгар <7 [5].

Общие материнские осложнения включают потерю веса, обезвоживание, дефицит питательных микроэлементов и мышечную слабость. Более серьезные, хотя и редкие, осложнения включают слезы Мэллори-Вейсса, разрыв пищевода, энцефалопатию Вернике с психозом Корсакова или без него, миелинолиз центрального моста из-за быстрой коррекции тяжелой гипонатриемии, кровоизлияния в сетчатку и спонтанного пневмомедиастинума [47]. Сообщалось также о спазме сосудов головного мозга из-за повышенной симпатической активности [115].

HG способствует возникновению многих психологических проблем и может привести к прерыванию желанной беременности и снижению вероятности попытки повторной беременности [116]. Poursharif et al. обнаружили, что 15% из 808 женщин с HG имели по крайней мере одно прерывание из-за болезни. Интересно, что у тех женщин, которые прервали беременность, не было более серьезного заболевания, чем у женщин с HG, которые сохранили беременность, но в два раза чаще считали, что их врач безразличен или не обращает внимания на тяжесть их болезни [117].

Долгосрочные последствия HG для матерей неизвестны. Несколько исследований показывают повышенный риск рака груди [118]. Имеются также сообщения о повышенных показателях депрессии, посттравматического стрессового расстройства и различных неврологических расстройств [39].

Некоторые исследования не обнаружили повышенного риска неблагоприятных исходов для плода у женщин с HG. Bashiri et al., Например, сообщили о более низкой частоте самопроизвольных выкидышей на ранних сроках у женщин с ГГ по сравнению с населением в целом и не обнаружили различий в перинатальных исходах [6].Однако в других исследованиях была обнаружена связь между ГГ и задержкой роста плода, преэклампсией и малой для гестационного возраста [119]. В ретроспективном исследовании 3068 женщин ГГ был связан с более ранними родами и более низкой массой тела при рождении. Эти исходы наиболее вероятны у женщин, потерявших более 5% массы тела перед беременностью [120]. Аналогичным образом Dodds et al. обнаружили более высокие показатели низкой массы тела при рождении, преждевременных родов и гибели плода у женщин с ХГ, которые в целом набрали менее 7 кг во время беременности [5].Многократные госпитализации по поводу HG, по-видимому, являются еще одним фактором риска более низкой массы тела новорожденного при рождении [108].

Различные врожденные пороки развития чаще наблюдались у женщин с ХГ [32]. К ним относятся синдром Дауна, дисплазия тазобедренного сустава, неопущенные яички, пороки развития скелета, дефекты центральной нервной системы и кожные аномалии. Сообщалось о коагулопатии и хондродисплазии плода из-за дефицита витамина К [121] с внутричерепным кровоизлиянием плода в третьем триместре [122].Некоторые виды рака у детей, такие как рак яичек или лейкемия, также были связаны с материнским HG, однако данные противоречивы [39].

ЛЕЧЕНИЕ

Целью лечения является улучшение симптомов при минимальном риске для матери и плода. Чтобы достичь этого, обычно требуется мультимодальный подход, адаптированный к каждому человеку. Методы лечения варьируются от простых диетических модификаций до лекарственной терапии и полного родительского питания. Степень тяжести симптомов и потеря веса матери важны для определения агрессивности лечения.Для оценки тяжести симптомов можно использовать PUQEscore и опросник по влиянию гиперемезии на симптомы (HIS). Обновленная оценка PUQE оценивает симптомы в течение 24 часов [123], в то время как HIS учитывает психосоциальные факторы в дополнение к физическим симптомам [124].

В настоящее время исследования показывают, что лечение невирапина неоптимально. Одно недавнее проспективное исследование 283 женщин, принимавших невирапин в первом триместре, показало, что только половину из них спросили об интенсивности и тяжести их симптомов, менее четверти опрошенных, мешали ли их симптомы их повседневным задачам и работе.В этом исследовании Lacasse et al. Только 27% женщин были предложены противорвотные средства, а еще 14% рекомендовали нефармакологический подход [125].

Нефармакологическая терапия

Диетические меры

Начальная терапия невирапина и гормона роста должна включать изменения в диете. Пострадавшим женщинам следует избегать обильных приемов пищи и вместо этого есть несколько небольших приемов пищи в течение дня, которые являются мягкими и с низким содержанием жира, поскольку жирная пища может еще больше замедлить опорожнение желудка. Употребление в пищу большего количества белков, чем углеводов, и употребление большего количества жидкости, чем твердой пищи, также может уменьшить тошноту, улучшая желудочные аритмии, связанные с невирапином [82].Рекомендуются небольшие объемы соленых жидкостей, таких как спортивные напитки с заменой электролитов, а если запах горячей пищи является ядовитым, следует приготовить холодную пищу [126].

Эмоциональная поддержка

Эмоциональную поддержку всегда должен предлагать медицинский работник. Кроме того, поддерживающая психотерапия, поведенческая терапия и гипнотерапия могут быть полезны женщинам с тяжелыми симптомами и / или тем, у кого личностные характеристики, супружеские или семейные конфликты играют роль [60].Цель психотерапии — не вникать в психологию, которая может способствовать НВП, а скорее воодушевить, объяснить, успокоить и позволить пациенту выразить стресс [95].

Акупрессура / иглоукалывание

Акупрессура китайской точки акупунктуры P6 (Нейгуань) снижает тошноту у пациентов с тошнотой, вызванной химиотерапией, а также послеоперационной тошнотой и рвотой и может быть полезной при лечении HG. В соответствии с принципом ци, приложение давления к этой точке блокирует ненормальное замедление энергии и облегчает симптомы, связанные с точкой давления [13].Давление может производиться вручную или с помощью резинки на внутренней стороне запястья. Кроме того, ReliefBand, электрический стимулятор нервов на батарейках, который можно носить на запястье, недавно был одобрен FDA и может также использоваться для стимуляции участка P6 [127].

Доказательства наличия акупрессуры противоречивы. Один обзор семи испытаний показал, что точечный массаж точки Нэйгуань может облегчить симптомы тошноты [128]. Недавнее плацебо-контролируемое исследование 60 женщин, принимавших невирапин, показало, что группа лечения испытала облегчение от тошноты на следующий день после начала точечного массажа на участке P6, который длился до конца периода наблюдения.Для сравнения, группа, получавшая точечный массаж на незначительном участке, испытала первоначальное облегчение симптомов, но к 6-му дню симптомы вернулись и не отличались от группы, не получавшей лечения [129].

Хотя исследования преимуществ акупрессуры не дали окончательных результатов, некоторые эксперты считают, что это вмешательство следует предлагать, так как нет известных побочных эффектов [130].

Иглоукалывание менее изучено, но одно слепое рандомизированное контролируемое исследование с участием 593 женщин менее 14 недель беременности показало, что у женщин, получавших иглоукалывание еженедельно в течение 4 недель, было меньше тошноты и сухой рвоты по сравнению с контрольной группой [131].Однако не исключено, что состояние некоторых женщин улучшилось просто с увеличением срока беременности [13].

Имбирь

Имбирь — единственное нефармакологическое вмешательство, рекомендованное Американским колледжем акушерства и гинекологии [132]. Считается, что имбирь помогает улучшить невирапин, стимулируя моторику желудочно-кишечного тракта и стимулируя отток слюны, желчи и желудочного секрета. Было показано, что один компонент имбиря обладает такой же активностью, что и антагонист 5-HT3, ондансетрон.Кроме того, было обнаружено, что его экстракт подавляет рост некоторых штаммов H. pylori [133].

В двойном слепом рандомизированном перекрестном исследовании 70% женщин с HG, получавших 250 мг порошка корня имбиря четыре раза в день, предпочли период приема имбиря по сравнению с периодом приема плацебо. Женщины, принимавшие имбирь, также сообщили о значительно более выраженном облегчении симптомов [134]. Аналогичным образом, во втором испытании с участием 70 беременных женщин на сроке гестации 17 недель или менее, получавших 250 мг имбиря четыре раза в день или плацебо для Через 4 дня было обнаружено, что у женщин в группе лечения наблюдалось значительное улучшение симптомов тошноты по сравнению с женщинами в группе плацебо ( P <.001) [135].

Что касается безопасности имбиря во время беременности, исследование «случай-контроль» с участием 187 беременных женщин не выявило увеличения частоты серьезных пороков развития при употреблении имбиря в первом триместре [136]. Однако теоретический риск кровотечения существует, поскольку имбирь ингибирует томбоксансинтетазу и может подавлять функцию тромбоцитов. Таким образом, одновременный прием антикоагулянтов с имбирем не рекомендуется [137].

Фармакологическое лечение

Пиридоксин-доксиламин

Комбинация пиридоксина (витамин B6) (категория беременности A) и доксиламина (категория B), ранее доступная как бендектин, является единственным лекарством, специально предназначенным для лечения NVP. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.Он по-прежнему доступен в Канаде в виде таблеток с отсроченным высвобождением, содержащих 10 мг пиридоксина и 10 мг доксиламина под торговым названием диклектин.

Бенедектин был снят с продажи в США в 1983 году из-за сообщений о врожденных пороках развития при использовании в первом триместре. Однако до его отмены 30 миллионов женщин принимали его в течение почти 25 лет. Несколько небольших рандомизированных контролируемых исследований подтверждают его эффективность [138]. Кроме того, метаанализ, включавший 170 000 воздействий, показал, что комбинация пиридоксин-доксиламин безопасна и не вызывает побочных эффектов у плода [139].Другие крупные исследования также не показали увеличения врожденных аномалий по сравнению с фоновой частотой [140]. Тем не менее Бенедектин по-прежнему не продается в США. Однако женщины могут делать свои собственные препараты, комбинируя 10 мг пиридоксина с половиной таблетки Unisom, которая представляет собой 25 мг доксиламина.

В качестве альтернативы можно принимать пиридоксин сам по себе. Хотя взаимосвязи между уровнями пиридоксина и невирапина не обнаружено, несколько исследований показали улучшение показателей тошноты у пациентов, принимающих пиридоксин с тяжелой тошнотой [141], и уменьшение эпизодов рвоты по сравнению с женщинами, принимающими плацебо [138].Нет никаких известных доказательств токсичности витамина B6, однако пиридоксин в больших дозах был связан с обратимой периферической невропатией у небеременных взрослых [13].

Противорвотные средства

Фенотиазины, хлорпромазин (торазин) и прохлорперазин (компазин) являются центральными и периферическими антагонистами дофамина, которые, как было показано, уменьшают симптомы у невирапина и HG [142]. Они относятся к категории беременности C.

Исследование с участием 12 764 беременных женщин выявило несколько повышенный риск врожденных дефектов при использовании фенотиазинов в первом триместре, особенно при использовании хлорпромазина, однако потенциальных смешивающих факторов, таких как употребление алкоголя и продолжительность лечения, не было [ 143].Другое исследование показало, что у младенцев от матерей, принимавших хлорпромазин, наблюдались экстрапирамидные признаки и желтуха; значимых нарушений постнатального развития не было [144].

Прометазин (фенерган) не показал тератогенных эффектов в одном исследовании [145], но в другом исследовании было обнаружено усиление врожденного вывиха бедра [146].

Промоторные агенты

Метоклопрамид (Реглан) широко используется для лечения невирапина [147]. Это категория беременности B. Считается, что метоклопрамид улучшает симптомы за счет увеличения давления нижнего сфинктера пищевода и увеличения желудочного транзита.Он также корректирует желудочные аритмии, стимулируя антральные сокращения и стимулируя антродуоденальные сокращения. Недавнее исследование показало, что 10 мг метоклопрамида каждые 8 ​​часов так же эффективны для уменьшения количества эпизодов рвоты и улучшения самочувствия у женщин с HG во время их первой госпитализации, как 25 мг прометазина, вводимого каждые 8 ​​часов в течение 24 часов. Профиль побочных эффектов был лучше в группе, получавшей метоклопрамид, с меньшей сонливостью, головокружением и дистонией [148].

Что касается безопасности, исследование 81703 родов в период с 1998 по 2007 год в Израиле, при котором метоклопрамид подвергался воздействию 4,2% женщин, не выявило повышенного риска серьезных врожденных пороков развития, низкой массы тела при рождении, преждевременных родов или перинатальной смерти при применении метаклопрамида. используйте [149]. Аналогичным образом, датское исследование 309 беременных женщин, принимающих метаклопрамид, не выявило повышенного риска [150].

Несмотря на свою эффективность, использование метоклопрамида ограничено профилем его побочных эффектов, который включает дистонию, беспокойство и сонливость.В 2009 году FDA добавило метоклопрамиду предупреждение в виде черного ящика из-за риска поздней дискинезии при хроническом применении.

Другие прокинетики, такие как домперидон и эритромицин, при невирапин не изучались [74].

Антигистаминные и антихолинергические препараты

Антигистаминные препараты косвенно влияют на вестибулярную систему, уменьшая стимуляцию центра рвоты [151]. Рандомизированные контролируемые исследования использования антигистаминных препаратов при невирапинах ограничены; однако было показано, что меклизин (анитверт), дименгирдинат (драмамин) и дифенгирамин (бенадрил) лучше контролируют симптомы, чем плацебо [142].Кроме того, объединенные данные семи испытаний с 1951 по 1975 год показали, что антигистаминные препараты эффективны [152]. Метаанализ более чем 24 контролируемых исследований с участием более 200 000 беременных женщин показал, что антигистаминные препараты (в частности, блокаторы h2), назначенные в течение первого триместра, не увеличивали тератогенный риск [153]. В то время как ранее считалось, что меклизин обладает тератогенным действием, теперь исследования показывают, что его безопасно использовать во время беременности [154]. Дименгидринат и дифенгидрамин имеют противоречивые результаты в отношении безопасности [74].

В одном исследовании женщин, перенесших плановое кесарево сечение, трансдермальный скополамин оказался более эффективным при уменьшении тошноты, рвоты и рвоты из-за эпидуральной анальгезии морфином по сравнению с плацебо [155]. Однако исследований по применению скополамина в первом триместре нет, так как скополамин может вызывать хромосомные аберрации и обмены сестрин-хроматид в здоровых взрослых лимфоцитах, а также может приводить к врожденным порокам развития, включая деформации конечностей и туловищ [156].

Другие агенты

Ондансетрон (Зофран) (категория беременности B) широко используется для лечения послеоперационной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, и в настоящее время является одним из наиболее часто назначаемых противорвотных средств [157].Считается, что он действует как центрально, так и периферически, блокируя рецепторы серотонина в тонкой кишке и в медуллярном рвотном центре [151]. Его безопасность во время беременности была определена в недавнем исследовании, которое не показало значительного увеличения числа выкидышей, серьезных пороков развития или веса при рождении между младенцами, получавшими ондансетрон, и контрольной группой, не подвергавшейся воздействию [158].

Было проведено одно рандомизированное контролируемое исследование ондансетрона для лечения HG. В этом небольшом исследовании с участием 30 женщин не было обнаружено никакой пользы от ондансетрона 10 мг, вводимого внутривенно каждые 8 ​​часов по мере необходимости, по сравнению с прометазином 50 мг, вводимым внутривенно каждые 8 ​​часов с точки зрения тошноты, увеличения веса, количества дней госпитализации или общих доз лекарства [46]. .Однако было обнаружено, что прометазин вызывает большее седативное действие. Тем не менее, сообщения о случаях и обширный клинический опыт подтверждают эффективность ондансетрона для лечения HG и его лучшую переносимость по сравнению с более старыми противорвотными средствами [159, 160].

Дроперидол (инапсин) — антагонист дофамина, который является эффективным противорвотным средством при послеоперационной тошноте и рвоте. Небольшое исследование женщин с ГГ показало, что сочетание непрерывной инфузии дроперидола и болюсного внутривенного введения дифенгидрамина привело к более коротким госпитализациям и меньшему количеству повторных госпитализаций по сравнению с исторической контрольной группой, которая получала другие формы парентеральной терапии.Кроме того, не было значительных различий в материнских или перинатальных исходах [161]. Однако следует отметить, что дроперидол имеет предупреждение в виде черного ящика, поскольку он может вызывать удлинение интервала QT и сердечные аритмии [74].

Пероральные и внутривенные кортикостероиды использовались для резистентных случаев HG с различными результатами. Считается, что они оказывают противорвотное действие на триггерную зону хеморецепторов в стволе мозга, а также постулируют, что они корректируют «относительную надпочечниковую недостаточность», вызванную HG, при которой гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система неспособна реагировать на повышенные потребности кортизола. на ранних сроках беременности.

В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 40 женщин с HG, получавших метилпреднизолон 16 мг перорально 3 раза в день в течение 3 дней с последующим снижением дозы на 2 недели по сравнению с 25 мг прометазина перорально 3 раза в день в течение 2 недель, более низкая частота повторных — госпитализация была обнаружена в группе, получавшей стероиды [162]. Другие исследования не показали статистически значимого преимущества кортикостероидов. Рандомизированное исследование Yost et al. не было обнаружено значительного уменьшения количества посещений скорой помощи или повторных госпитализаций при добавлении парентерального и перорального метилпреднизолона к режиму прометазина и метоклопрамида [163].

Нет установленных руководств по использованию кортикостероидов для HG. Однако возможный режим, который был предложен, состоит в том, чтобы 48 мг метилпреднизолона вводить перорально или внутривенно в три приема в течение двух-трех дней. Если в течение трех дней не наблюдается ответа, рекомендуется прекратить лечение, поскольку ответ после 72 часов маловероятен [151].

Что касается безопасности, недавний метаанализ показал небольшое увеличение основных пороков развития и 3,4-кратное увеличение расщелины ротовой полости у младенцев, матери которых принимали кортикостероиды в первом триместре [164].

В последнее время проявился интерес к кислотоснижающим препаратам для невирапина, поскольку одно недавнее когортное исследование показало, что у женщин с невирапином и изжогой и / или кислотным рефлюксом наблюдалась более сильная тошнота и рвота, чем у женщин без изжоги или кислотного рефлюкса [165]. Более того, последующие исследования показали, что лечение изжоги и / или рефлюкса приводит к улучшению показателей PUQE и качества жизни [166].

Антациды, содержащие алюминий или кальций, являются препаратами первой линии для лечения кислотного рефлюкса и изжоги во время беременности и могут использоваться для лечения женщин с невирапином.Магнийсодержащие антациды вызывают нефролитиаз, гипотонию и респираторную недостаточность у плода и не рекомендуются во время беременности. Антациды, содержащие бикарбонаты, могут вызывать метаболический ацидоз плода и перегрузку жидкостью, поэтому их применение не рекомендуется [167].

Блокаторы

h3 и ингибиторы протонной помпы можно безопасно использовать для лечения кислотного рефлюкса и / или изжоги у женщин, принимающих невирапин [168, 169].

Нутриционная поддержка

Для женщин с трудноизлечимыми симптомами, которые не реагируют на изменение диеты и фармакологического лечения и не могут поддерживать вес за счет перорального приема, может потребоваться нутритивная поддержка.В этой популяции следует использовать внутривенную инфузионную терапию, энтеральное питание или парентеральное питание для предотвращения задержки внутриутробного развития плода, обезвоживания и истощения матери.

Роль внутривенной гидратации заключается в увеличении объема и восстановлении электролитов. Госпитализированным пациентам при необходимости можно быстро ввести физиологический раствор или раствор Рингера с лактатом, а затем скорректировать его для соответствия диурезу. Внутривенно тиамин следует вводить перед любыми жидкостями, содержащими декстрозу, чтобы избежать энцефалопатии Вернике.Женщины, нуждающиеся в многократной госпитализации, могут быть рассмотрены для внутривенной гидратации в домашних условиях [74].

Следует рассмотреть возможность энтерального зондового питания и полного парентерального питания, если внутривенная терапия не способствует уменьшению симптомов и по-прежнему сохраняется дефицит калорий. Однако исследования энтерального питания для HG ограничены. Одно небольшое исследование женщин с HG, получавших энтеральное питание с использованием 8-французского назогастрального зонда, показало улучшение симптомов в течение 24 часов после установки зонда.Через 8 дней пациенты были выписаны, в среднем на 43 дополнительных дня амбулаторного энтерального питания, после чего оральное питание можно было возобновить [170].

В дополнение к назогастральным зондам, для поддержания питания у женщин с HG успешно использовались зонды для чрескожной эндоскопической гастростомии (PEG) [171]. Однако оба эти режима кормления ограничены риском усиления тошноты и рвоты, вызванных внутрижелудочным кормлением. Постпилорические питательные трубки, как назоеюнальные [172, 173], так и чрескожная эндоскопическая гастроеюностомия [174] пытались снизить этот риск, однако смещение зондов [175] из-за продолжающейся рвоты и рвоты, а также скручивания желудка является частым осложнением. .Кроме того, назоэнтериальные трубки, как назогастральные, так и назоеюнальные, плохо переносятся многими женщинами из-за эстетических соображений и физического дискомфорта. В последнее время хирургическая еюностомия была описана как альтернативный способ питания для женщин с HG. В одном небольшом исследовании пяти женщинам с HG была выполнена хирургическая еюностомия во втором триместре. Изотоническое питание через зонд вводилось до целевого калорийного фактора. Увеличение веса матери произошло в 5 из 6 беременностей, и все беременности закончились доношенными родами.Никаких серьезных осложнений не возникло, что позволяет предположить, что еюностомия может быть безопасным и эффективным методом нутритивной поддержки у женщин с HG [176].

Для женщин, которые не переносят энтеральное питание, следует рассмотреть возможность парентерального питания. Однако это лечение является дорогостоящим и связано со значительной материнской заболеваемостью. Russo-Steiglitz et al. сообщили о 9% частоте осложнений при парентеральном питании через периферически введенные центральные катетеры во время беременности и о 50% частоте осложнений при использовании центрально установленных катетеров.Инфекция и тромбоз были двумя наиболее часто встречающимися осложнениями, которые предположительно были вызваны гиперкоагуляцией, связанной с беременностью, и иммунологическим подавлением [177]. Holmgren и др. Аналогичным образом показали высокий уровень осложнений у женщин, которым вводили парентеральное питание через PICC. В исследовании 94 женщин с HG 66,4% из тех, кто получал парентеральное питание через PICC, требовали лечения тромбоэмболии, инфекции или того и другого. Пациенты, получавшие парентеральное питание, также имели более высокий уровень неонатальных осложнений, включая поступление в отделение интенсивной терапии новорожденных, небольшой размер для гестационного возраста, прерывание беременности из-за HG и потерю плода по сравнению с женщинами, получавшими энтеральное питание [178].Таким образом, хотя парентеральное питание может быть более приемлемым для пациентов, его следует использовать только для отдельных пациентов с HG.

Информация для авторов

Ноэль М. Ли, Школа медицины и общественного здравоохранения Университета Висконсина, Сентенниал Билдинг, UW Medical Foundation, 1685 Highland Avenue, Madison, WI 53705, телефон: (608) 263-1995, факс: (608) 265-5677.

Сумона Саха, Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Школа медицины и общественного здравоохранения Университета Висконсина, Столетнее здание Медицинского фонда UW, 1685 Highland Avenue, комната 4224, Мэдисон, штат Висконсин, 53705, Телефон: (608) 263-1995, факс: (608) 265-5677.

Влияние употребления наркотиков во время беременности

Когда вы беременны, все, что попадает в ваше тело, может повлиять на вашего будущего ребенка.

Некоторые вещества, которые вы принимаете в свой организм, могут оказать вредное воздействие на вашу беременность. Курение, употребление алкоголя, злоупотребление лекарствами, отпускаемыми по рецепту, или употребление запрещенных наркотиков — все это может пройти через плаценту и оказать негативное влияние на вас и вашего ребенка.

Незаконные наркотики
Незаконное употребление наркотиков во время беременности может вызвать выкидыш, преждевременные роды, врожденные дефекты, мертворождение, абстинентный синдром у ребенка после рождения, более высокий риск синдрома внезапной детской смерти (СВДС), медленный рост плода и когнитивные и поведенческие проблемы.Женщины, употребляющие инъекционные наркотики, подвергаются более высокому риску заражения ВИЧ, который может быть передан их ребенку.

Для получения дополнительной информации о влиянии запрещенных наркотиков и помощи в отказе от курения посетите:

Для получения информации о том, как быть здоровым до беременности, посетите страницу «Здоровье до зачатия».

Для получения информации о других способах поддержания здоровья во время беременности посетите страницу «Беременность».

Лекарства, отпускаемые по рецепту
Опиоидные препараты и другие наркотики, которые используются во время беременности, могут вызывать серьезные симптомы отмены у новорожденных.

Для получения дополнительной информации о воздействии опиоидных и других наркотиков посетите страницу «Синдром неонатальной абстиненции».

Алкоголь
Употребление алкоголя во время беременности может вызвать физические уродства, пороки сердца, умственную отсталость и пожизненные физические и поведенческие проблемы. Не существует безопасного количества алкоголя, которое женщина может пить во время беременности.

Для получения дополнительной информации о влиянии алкоголя на беременность и помощи в отказе от употребления алкоголя посетите Флоридский центр для детей младшего возраста.

Курение
Курение сигарет передает никотин и другие опасные химические вещества вашему ребенку. Курение также увеличивает риск преждевременных родов или мертворождения.

Для получения дополнительной информации о последствиях курения во время беременности и помощи в отказе от курения посетите сайт Tobacco Free Florida.

Дополнительные ресурсы

Родился без наркотиков, Флорида: ПОЛУЧИТЬ ПОМОЩЬ 1-800-945-1355
Это инициатива по повышению осведомленности о младенцах, рожденных под воздействием рецептурных препаратов.Кампания информирует будущих мам о важности обсуждения вопросов злоупотребления рецептурными препаратами со своими врачами и предлагает помощь.

Линия семейного здоровья: 1-800-451-2229

CDC: Злоупотребление психоактивными веществами во время беременности

Ресурсы по лечению

Телефон доверия: 1-800-662-4357. Бесплатная и конфиденциальная информация на английском и испанском языках для лиц и членов семей, страдающих от злоупотребления психоактивными веществами и психического здоровья.24 часа в сутки, 7 дней в неделю.

Управление служб психического здоровья и злоупотребления психоактивными веществами (SAMHSA): этот веб-сайт предлагает ресурсы об употреблении психоактивных веществ, поведенческом здоровье и местах лечения. http://www.samhsa.gov

Воздействие свинца во время беременности и кормления грудью

Как обеспечить безопасность вашего ребенка

Что такое свинец?

Свинец — это тяжелый металл, который на протяжении тысячелетий использовался для изготовления различных продуктов и используется до сих пор.Слишком сильное воздействие свинца может вызвать серьезные проблемы со здоровьем, а наибольшему риску подвержены маленькие дети и развивающийся плод.

Зачем беспокоиться о свинце?

Отравление свинцом может нанести серьезный вред здоровью вашего ребенка. Побочные эффекты отравления свинцом включают:

  • Пониженный интеллект
  • Снижение координации
  • Сокращенная продолжительность концентрации внимания
  • Агрессивное поведение
  • Проблемы с чтением и другие нарушения

Как можно отравиться свинцом?
Свинец попадает в ваше тело каждый раз, когда вы глотаете или вдыхаете что-то, что содержит свинец, например пары, пыль или крошки краски.Многие беременные женщины испытывают тягу к непродовольственным товарам, что может вызвать контакт со свинцом. У взрослых облучение обычно происходит на работе, во время ремонта или реконструкции старого дома или во время хобби, в котором используется свинец (например, изготовление витражей или украшений со свинцовым припоем и стрельба по мишеням). Если кто-то, с кем вы живете, подвергается воздействию свинца и не принимает душ и не меняет одежду перед возвращением домой, вы можете подвергнуться воздействию свинца на его одежду или волосы.

Как ваш ребенок может подвергнуться воздействию свинца?

Беременные женщины с высоким уровнем свинца в крови могут передавать свинец своему ребенку через плаценту или грудное молоко.Грудное вскармливание по-прежнему рекомендуется, если только уровень свинца в крови матери не настолько высок, что подвергает ребенка риску.

Как узнать, подверглись ли вы или ваш ребенок воздействию свинца?

Признаки или симптомы отравления свинцом отсутствуют, пока вы не сильно заболеете. Единственный способ узнать, подвергались ли вы воздействию свинца, — это сдать анализ крови на свинец по телефону:

  • Посещение вашей медицинской клиники (в рамках дородового осмотра)
  • Как связаться с ближайшим к вам местным отделением здравоохранения для получения информации об услугах в вашем районе

Если вы живете в доме, построенном до 1978 года, и в нем проводятся какие-либо ремонтные работы, вам и вашему дому следует пройти обследование, чтобы убедиться, что вы и ваш ребенок не подвергаетесь воздействию свинца.

Предоставляется ли финансовая помощь на ремонт дома?

Обратитесь в местное жилищное агентство за финансовой помощью в ремонте дома. В некоторых округах есть ссуды и гранты для борьбы с опасностями, связанными со свинцом.

Что можно сделать, чтобы предотвратить отравление свинцом?

Лучший способ предотвратить воздействие свинца во время беременности и кормления грудью — это:

  • Обсудите с врачом возможные риски, если в вашу работу входит работа со свинцом или рядом с ним.Вам нужно будет решить, следует ли вам получить перевод на работу.
  • Держитесь подальше от рабочих мест во время ремонта или реконструкции дома, построенного до 1978 года.
  • Никогда не шлифуйте краску на свинцовой основе и не соскабливайте ее (все ремонтные работы или ремоделирование должны выполняться с использованием безопасных для свинца методов работы).
  • Попросите всех членов семьи, которые связаны с увлечением или работой, сделать следующее:
    -душ после работы со свинцом
    -стирать одежду отдельно от другой домашней одежды
  • Избегайте употребления в пищу непродовольственных товаров (таких как земля, глина, гипс, кусочки краски, глиняной посуды), не употребляйте лекарственные травы, а также традиционные лечебные или косметические средства, которые могут содержать свинец.
  • Проверьте свой дом и воду на свинец. Осколки краски, воду и почву можно проверить на содержание свинца. (Для получения дополнительной информации позвоните в MDH или в местный отдел здравоохранения.)
  • Избегайте использования импортной керамики и свинцового хрусталя для приготовления или употребления пищи.

Загрузите PDF-версию этой информации здесь:

Синдром каннабиноидной гиперемезиса | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Что такое синдром каннабиноидной гиперемезии?

Синдром каннабиноидной гиперемезии
(CHS) — это состояние, которое приводит к повторяющимся и сильным приступам рвоты.Это редкость
а также
встречается только у людей, длительно употребляющих марихуану ежедневно.

У марихуаны есть несколько активных
вещества. К ним относятся ТГК и родственные химические вещества. Эти вещества связываются с молекулами
найдено в мозгу. Это вызывает «кайф» от наркотика и другие эффекты, которые испытывают потребители.

Ваш пищеварительный тракт также
количество молекул, которые связываются с ТГК и родственными ему веществами.Итак, марихуана также влияет
пищеварительный тракт. Например, препарат может изменить время, которое проходит желудок.
к
пустой. Это также влияет на сфинктер пищевода. Это тугая мышечная полоса,
открывается и закрывается, пропуская пищу из пищевода в желудок. Долгосрочная марихуана
использование может изменить реакцию пораженных молекул и привести к появлению симптомов
CHS.

Марихуана — наиболее широко используемая
запрещенный наркотик в США.S. Молодые люди являются наиболее частыми потребителями. Небольшое количество
из
у этих людей развивается СН. Часто это случается только с людьми, которые регулярно употребляли
марихуана в течение нескольких лет. Часто ХС поражает тех, кто хотя бы раз употребил препарат.
а
день.

Что вызывает синдром каннабиноидной гиперемезии?

Марихуана оказывает на организм очень сложное воздействие.Специалисты все еще пытаются узнать
как именно это вызывает CHS у некоторых людей.

В мозге марихуана часто оказывает противоположное действие CHS. Помогает предотвратить тошноту
и рвота. Препарат также помогает купировать такие симптомы у людей, проходящих химиотерапию.

Но в пищеварительном тракте,
марихуана, кажется, имеет противоположный эффект. На самом деле это повышает вероятность того, что
имеют
тошнота и рвота.При первом употреблении марихуаны сигналы мозга могут
быть
более важный. Сначала это может привести к появлению эффекта от тошноты. Но при многократном использовании
из
марихуаны, определенные рецепторы в головном мозге могут перестать реагировать на препарат в том же
способ. Это может вызвать повторяющиеся приступы рвоты у людей с хронической сердечной недостаточностью.

До сих пор непонятно, почему некоторые тяжелые
У потребителей марихуаны есть синдром, а у других — нет.

Каковы симптомы синдрома каннабиноидной гиперемезии?

Люди с ХСН страдают от
повторяющиеся приступы рвоты. Между этими эпизодами бывают периоды без каких-либо симптомов.
Медицинские работники часто делят эти симптомы на 3 стадии: продромальная фаза,
в
гипереметическая фаза и фаза восстановления.

Продромал
фаза.
На этом этапе основными симптомами часто являются тошнота ранним утром и
живот (абдоминальная) боль. У некоторых людей также возникает боязнь рвоты. Большинство людей хранят
нормальный режим питания в это время. Некоторые люди употребляют больше марихуаны, потому что они
думаю, это поможет остановить тошноту. Эта фаза может длиться месяцами или годами.

Гипереметик
фаза.
Симптомы в это время могут включать:

  • Постоянная тошнота
  • Повторные эпизоды рвоты
  • Боль в животе
  • Уменьшение потребления пищи и веса
    потеря
  • Симптомы потери жидкости
    (обезвоживание)

Во время этой фазы рвота
часто бывает интенсивным и подавляющим.Многие люди часто принимают горячий душ в течение дня.
Они обнаруживают, что это облегчает тошноту. (Это может быть из-за того, насколько жарко
температура влияет на часть мозга, называемую гипоталамусом. Эта часть
головной мозг
влияет как на регулирование температуры, так и на рвоту.) Люди часто сначала обращаются за медицинской помощью.
уход
на этом этапе.

Гипереметическая фаза может продолжаться
пока человек полностью не перестанет употреблять марихуану.Затем начинается фраза восстановления.

Восстановление
фаза.
За это время симптомы исчезнут. Снова можно нормально есть. Этот
фаза может длиться дни или месяцы. Симптомы часто возвращаются, если человек попробует марихуану.
опять таки.

Как диагностируется синдром каннабиноидной гиперемезиса?

Многие проблемы со здоровьем могут вызывать
повторная рвота.Чтобы поставить диагноз, ваш лечащий врач спросит вас о
ваш
симптомы и ваше прошлое здоровье. Он или она также проведет медицинский осмотр, включая
экзамен
вашего живота.

Ваш лечащий врач также может
нужно больше тестов, чтобы исключить другие причины рвоты. Это особенно верно
для
те, которые могут сигнализировать о чрезвычайной ситуации в области здравоохранения. Основываясь на других ваших симптомах, эти тесты
мог бы
включают:

  • Анализы крови на анемию и
    инфекционное заболевание
  • Тесты на электролиты
  • Тесты на ферменты поджелудочной железы и печени,
    проверить эти органы
  • Тест на беременность
  • Анализ мочи на наличие инфекции
    или другие мочевые причины
  • Скрининг наркотиков для проверки на наркотики
    причины рвоты
  • Рентген брюшной полости для проверки
    такие вещи, как засорение
  • Верхняя эндоскопия для осмотра желудка
    и пищевод из-за возможных причин рвоты
  • КТ головы при нервной системе
    причина рвоты кажется вероятной
  • КТ брюшной полости для проверки здоровья
    проблемы, которые могут потребовать хирургического вмешательства

CHS был обнаружен совсем недавно.Поэтому некоторые медицинские работники могут не знать об этом. В результате они могут не заметить
Это
на протяжении многих лет. Они часто путают хроническую рвоту с синдромом циклической рвоты. Это
здоровье
проблема, вызывающая похожие симптомы. Специалист, прошедший подготовку по заболеваниям органов пищеварения.
тракт (гастроэнтеролог) может поставить диагноз.

У вас может быть CHS, если у вас есть все это:

  • Долгосрочное еженедельное и ежедневное употребление марихуаны

  • Боль в животе
  • Сильная повторяющаяся тошнота и рвота

  • Вы чувствуете себя лучше после принятия горячего душа

Не существует единого теста, подтверждающего этот диагноз.Только
улучшение после отказа от марихуаны подтверждает диагноз.

Как лечится синдром каннабиноидной гиперемезиса?

Если у вас была сильная рвота,
возможно, вам придется ненадолго остаться в больнице. Во время фазы гиперемезиса
вам могут понадобиться следующие методы лечения:

  • Внутривенное (внутривенное) восполнение жидкости для
    обезвоживание
  • Лекарства, помогающие уменьшить
    рвота
  • Обезболивающее
  • Ингибиторы протонной помпы, для лечения
    воспаление желудка
  • Частый горячий душ
  • Выписанные лекарства, которые помогают вам успокоиться
    (бензодиазепины)
  • В небольшой выборке людей с хронической сердечной недостаточностью, натирание крема с капсаицином
    живот помог уменьшить боль и тошноту.Химические вещества в креме одинаковы
    эффект как горячий душ

Симптомы часто проходят через день или
2, если до этого времени не использовалась марихуана.

Чтобы полностью поправиться, вам необходимо
прекратите употреблять марихуану полностью. Некоторым людям могут помочь программы реабилитации от наркозависимости.
к
помочь им бросить курить. Также могут помочь когнитивно-поведенческая терапия или семейная терапия.если ты
прекратите употреблять марихуану, ваши симптомы не должны вернуться.

Какие возможные осложнения при гиперемезисе каннабиноидов?
синдром?

Очень сильная продолжительная рвота может привести к обезвоживанию. Это также может привести к электролиту.
проблемы в твоей крови. Если их не лечить, они могут вызвать редкие осложнения, такие как:

  • Мышечные спазмы или слабость
  • Изъятия
  • Почечная недостаточность
  • Нарушения сердечного ритма
  • Ударная
  • В очень редких случаях отек головного мозга (отек головного мозга)

Ваша медицинская бригада быстро исправит любые проблемы с обезвоживанием или электролитами.Это может помочь предотвратить эти проблемы.

Что я могу сделать, чтобы предотвратить синдром гиперемезии каннабиноидов?

Вы можете предотвратить CHS, не используя
марихуана в любой форме. Возможно, вы не захотите верить, что марихуана может быть причиной
причина ваших симптомов. Это может быть потому, что вы использовали его много лет без
возникли какие-либо проблемы. Синдром может развиться через несколько лет.Препарат может
помощь
предотвратить тошноту у новых пользователей, которые не используют его часто. Но людям с CHS необходимо
полностью прекратить его использовать. Если они этого не сделают, симптомы, скорее всего, вернутся.

Отказ от марихуаны может привести к
другие преимущества для здоровья, такие как:

  • Улучшение функции легких
  • Улучшение памяти и мышления
  • Лучше спать
  • Снижение риска депрессии и тревоги

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Позвоните своему врачу, если у вас была сильная рвота в течение дня или более.

Ключевые сведения о синдроме каннабиноидной гиперемезии

  • CHS — это состояние, которое приводит к
    повторяющиеся и сильные приступы рвоты. Это результат длительного использования
    марихуана.
  • Большинство людей занимаются самолечением горячим
    душ, чтобы уменьшить их симптомы.
  • Некоторые люди с CHS могут не
    диагностировали несколько лет назад.Признание вашего поставщика медицинских услуг, что вы используете
    ежедневная марихуана может ускорить диагностику.
  • Возможно, вам придется остаться в больнице
    лечить обезвоживание от CHS.
  • Симптомы начинают исчезать в течение дня
    или 2 после прекращения употребления марихуаны.
  • Симптомы почти всегда возвращаются, если вы употребляете марихуану
    опять таки.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от визита к врачу:

  • Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
  • Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
  • Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что говорит ваш поставщик
    ты.
  • Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения,
    или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
  • Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они вам помогут. Также
    знать, каковы побочные эффекты.
  • Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
  • Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
  • Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете тест или процедуру.
  • Если у вас назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель для этого
    визит.
  • Узнайте, как можно связаться с вашим поставщиком медицинских услуг, если у вас возникнут вопросы.

Медицинский обозреватель: Эрик Перес, доктор медицины

Медицинский обозреватель: L Renee Watson MSN RN

Медицинский обозреватель: L Renee Watson MSN RN

© 2000-2021 Компания StayWell, LLC.Все права защищены. Эта информация не предназначена для замены профессиональной медицинской помощи. Всегда следуйте инструкциям лечащего врача.

Не то, что вы ищете?

Токсичность наночастиц семейства графена: общий обзор происхождения и механизмов | Токсикология частиц и волокон

  • 1.

    Новоселов К.С., Гейм А.К., Морозов С.В., Цзян Д., Чжан Ю., Дубонос С.В. и др. Эффект электрического поля в атомарно тонких углеродных пленках.Наука. 2004. 306 (5696): 666–9.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 2.

    Санчес В.К., Яхак А., Хёрт Р.Х., Кейн А.Б. Биологические взаимодействия наноматериалов семейства графена: междисциплинарный обзор. Chem Res Toxicol. 2012; 25 (1): 15–34.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 3.

    Ян XY, Ван Й.С., Хуанг X, Ма YF, Хуанг Y, Ян Р.С. и др.Многофункциональный противораковый препарат-носитель на основе оксида графена с функцией двойного нацеливания и чувствительностью к pH. J Mat Chem. 2011. 21 (10): 3448–54.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 4.

    Park S, An J, Jung I, Piner RD, An SJ, Li X и др. Коллоидные суспензии сильно восстановленного оксида графена в широком спектре органических растворителей. Nano Lett. 2009. 9 (4): 1593–7.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 5.

    Гейм АК. Графен: состояние и перспективы. Наука. 2009. 324 (5934): 1530–4.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 6.

    Гуо X, Мэй Н. Оценка токсического потенциала наноматериалов семейства графена. J Food Drug Anal. 2014; 22 (1): 105–15.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 7.

    Seabra AB, Paula AJ, de Lima R, Alves OL, Duran N.Нанотоксичность графена и оксида графена. Chem Res Toxicol. 2014. 27 (2): 159–68.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 8.

    Шен Х, Чжан Л., Лю М., Чжан З. Биомедицинские применения графена. Тераностика. 2012. 2 (3): 283–94.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 9.

    Хан У, Сео Й, Хонг Дж. Влияние pH на структуру и профили высвобождения лекарственного средства из послойно собранных пленок, содержащих полиэлектролит, мицеллы и оксид графена.Sci Rep., 2016; 6 (2045–2322 (Электронный)): 24158.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 10.

    Wang H, Liang Y, Mirfakhrai T, Chen Z, Casalongue HS, Dai H. Усовершенствованные асимметричные суперконденсаторы на основе гибридных материалов графена. Nano Res. 2011. 4 (8): 729–36.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 11.

    Loh KP, Bao Q, Eda G, Chhowalla M.Оксид графена как химически настраиваемая платформа для оптических приложений. Nat Chem. 2010. 2 (12): 1015–24.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 12.

    Ван Д., Чжу Л., Чен Дж. Ф., Дай Л. Гибрид Mn3O4-графена в качестве анодного материала большой емкости для литий-ионных аккумуляторов. J Am Chem Soc. 2015; 132 (1520–5126 (Электронный)): 13978–80.

    Google ученый

  • 13.

    Гурунатан С., Хан Дж. У., Дайем А. А., Эппакаяла В., Ким Дж. Х.Опосредованная окислительным стрессом антибактериальная активность оксида графена и восстановленного оксида графена у синегнойной палочки. Int J Nanomed. 2012; 7 (1178–2013 (Электронный)): e14.

    Google ученый

  • 14.

    Zhan S, Zhu D, Ma S, Yu W, Jia Y, Li Y, et al. Высокоэффективное удаление патогенных бактерий с помощью магнитно-графенового композита. ACS Appl Mater Interf. 2015; 7 (1944–8252 (Электронный)): 4290–8.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 15.

    Yang HW, Hua MY, Chen SL, Tsai RY. Многоразовый сенсор на основе карбоксил-модифицированного оксида графена с высокой намагниченностью и собственной каталитической активностью по перекиси водорода для обнаружения перекиси водорода и глюкозы. Biosens Bioelectron. 2013; 41: 172–9.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 16.

    Ван И, Юань Р., Чай И, Юань И, Бай Л. Ферментативное усиление серебра in situ на основе функционализированного оксида графена и послойно собранных наночастиц золота для сверхчувствительного обнаружения тромбина.Biosens Bioelectron. 2012; 38 (1): 50–4.

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 17.

    Хуанг Дж., Чжан Л., Лян Р.П., Цю Дж. Д.. Переключаемый электрохимический аффинный нанобиосенсор на основе оксида графена для сверхчувствительного определения уровня глюкозы. Biosens Bioelectron. 2013; 41: 430–5.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 18.

    Гао Л., Лян Ц., Чжоу Й., Янь Л., Ли Ц., Чжан С. и др.Сенсоры на основе оксида графена и ДНК. Biosens Bioelectron. 2014; 60 (1873–4235 (Электронный)): 22–9.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 19.

    Чен М.Л., Лю Дж.В., Ху Б., Чен М.Л., Ван Дж. Х. Конъюгация квантовых точек с графеном для флуоресцентной визуализации живых клеток. Аналитик. 2011. 136 (20): 4277–83.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 20.

    Wang Y, Wang H, Liu D, Song S, Wang X, Zhang H. Наночастицы с повышающим преобразованием, ковалентно привитые оксидом графена, для комбинированной визуализации с помощью NIR и фототермической / фотодинамической терапии рака. Биоматериалы. 2013; 34 (1878–5905 (Электронный)): 7715–24.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 21.

    Пан Й., Саху Н.Г., Ли Л. Применение оксида графена в доставке лекарств. Мнение эксперта Drug Deliv. 2012; 9 (11): 1365–76.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 22.

    Хуэйюнь В., Чуньян Д., Хайцин Д., Айцзюнь С., Вэньцзюань Х, Сяоцзюнь С. и др. Разработан окислительно-восстановительный механизм отделения ПЭГ в ПЭГилированном оксиде нанографена для внутриклеточной доставки лекарств. Небольшой. 2012; 8 (5): 760–9.

    Артикул
    CAS

    Google ученый

  • 23.

    Ян X, Qiu L, Cheng C, Wu Y, Ma ZF, Li D. Упорядоченное гелеобразование химически преобразованного графена для электропроводящих гидрогелевых пленок следующего поколения. Angewandte Chem Int Ed Engl.2011. 50 (32): 7325–8.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 24.

    Шинвальд А., Мерфи Ф.А., Джонс А., Макни В., Дональдсон К. Нанопластинки на основе графена: новый риск для дыхательной системы вследствие их необычных аэродинамических свойств. САУ Нано. 2012; 6 (1): 736–46.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 25.

    Чэнюнг К., Рён С.С., Сигуанг Дж., Насим А., Докмечи М.Р., Сяову Ширли Т. и др.Управление механическими свойствами нагруженных клетками гидрогелей путем ковалентного включения оксида графена. Небольшой. 2014; 10 (3): 514–23.

    Артикул
    CAS

    Google ученый

  • 26.

    Арвидссон Р., Моландер С., Санден Б.А. Обзор потенциальных рисков для окружающей среды и здоровья, связанных с наноматериалом графен. Оценка рисков Hum Ecol. 2013. 19 (4): 873–87.

    CAS

    Google ученый

  • 27.

    Ли Дж. Х., Хан Дж. Х., Ким Дж. Х., Ким Б., Белло Д., Ким Дж. К. и др. Мониторинг экспонирования рабочих мест производства графеновых нанопластинок. Вдыхать токсикол. 2016; 28 (6): 281–91.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 28.

    Maynard RL. Нанотехнологии и нанотоксикология. Экстренные угрозы здоровью J. 2012; 5.

  • 29.

    Su WC, Ku BK, Kulkarni P, Cheng YS. Осаждение аэрозолей графенового наноматериала в верхних дыхательных путях человека.J Occup Environ Hyg. 2015; 13 (1): 1–34.

    CAS

    Google ученый

  • 30.

    Ли Б, Ян Дж., Хуанг Кью, Чжан И, Пэн С, Чжан И и др. Биораспределение и легочная токсичность интратрахеально введенного оксида графена мышам. NPG Asia Mater. 2013; 5: Е44.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 31.

    Ян К., Гонг Х., Ши Х, Ван Дж., Чжан Ю., Лю З. Биораспределение и токсикология функционализированного оксида нанографена in vivo у мышей после перорального и внутрибрюшинного введения.Биоматериалы. 2013. 34 (11): 2787–95.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 32.

    Вен К.П., Чен Ю.С., Чжуан СН, Чанг Х.Й., Ли СиЙ, Тай NH. Накопление и токсичность введенного внутривенно функционализированного оксида графена у мышей. J Appl Toxicol. 2015; 35 (10): 1211–8.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 33.

    Курантович Н., Стройны Б., Савош Е., Яворски С., Кутвин М., Гродзик М. и др.Биораспределение высоких доз наночастиц алмаза, графита и оксида графена после многократных внутрибрюшинных инъекций крысам. Nanoscale Res Lett. 2015; 10 (1): 398.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 34.

    Юэ Х, Вэй У, Юэ З, Ван Б, Луо Н, Гао И и др. Роль латерального размера оксида графена в регуляции клеточных ответов. Биоматериалы. 2012. 33 (16): 4013–21.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 35.

    Незакати Т., Казинс Б.Г., Сейфалян А.М. Токсикология химически модифицированных материалов на основе графена для медицинского применения. Arch Toxicol. 2014; 88 (11): 1987–2012.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 36.

    Chng ELK, Pumera M. Токсичность материалов, связанных с графеном, и дихалькогенидов переходных металлов.Rsc Advances. 2015; 5 (4): 3074–80.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 37.

    Zheng XT, Ananthanarayanan A, Luo KQ, Chen P. Светящиеся квантовые точки графена и углеродные точки: свойства, синтезы и биологические применения. Небольшой. 2015; 11 (1613–6829 (Электронный)): 1620–36.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 38.

    Caffo M, Merlo L, Marino D, Caruso G.Графен в нейрохирургии: начало новой эры. Наномед. 2015; 10: 615–25.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 39.

    Wu SY, An SS, Hulme J. Текущие применения оксида графена в наномедицине. Int J Nanomed. 2015; 10 (Спец. Выпуск): 9–24.

    CAS

    Google ученый

  • 40.

    Tonelli FMP, Goulart VAM, Gomes KN, Ladeira MS, Santos AK, Lorencon E, et al. Наноматериалы на основе графена: биологические и медицинские применения и токсичность.Наномедицина. 2015; 10 (15): 2423–50.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 41.

    Чжоу Р., Гао Х. Цитотоксичность графена: последние достижения и перспективы на будущее. Wiley Interdiscip Rev Nanomed Nanobiotechnol. 2014; 6 (5): 452–74.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 42.

    Ema M, Hougaard KS, Kishimoto A, Honda K. Репродуктивная токсичность и токсичность углеродных наноматериалов для развития: обзор литературы.Нанотоксикология. 2015; 10: 391–412.

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 43.

    Ястшебска AM, Ольшина АР. Экотоксичность материалов семейства графенов: текущее состояние, пробелы в знаниях и будущие потребности. J Nanopart Res. 2015; 17 (1): 1–21.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 44.

    Сюй С., Чжан З., Чу М. Долгосрочная токсичность нанолистов с восстановленным оксидом графена: Влияние на репродуктивную способность самок мышей и развитие потомства.Биоматериалы. 2015; 54: 188–200.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 45.

    Дженнифер М., Мацей В. Технология наночастиц как палка о двух концах: цитотоксическое, генотоксическое и эпигенетическое воздействие на живые клетки. J Biomater Nanobiotechnol. 2013; 4: 53–63.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 46.

    Wu W, Yan L, Wu Q, Li Y, Li Q, Chen S, et al. Оценка токсичности воздействия оксида графена на глаз.Нанотоксикология. 2016; 10 (9): 1329–40.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 47.

    Lee K, Jeong Y, Bae J, Seok H, Yang Y, Roh S, et al. Роль функционализации поверхности на воспаление легких и транслокацию в средостенные лимфатические узлы графеновых нанопластинок у крыс. Arch Toxicol.2016: 1–10.

  • 48.

    Шинвальд А., Мерфи Ф., Аскунис А., Куцос В., Сефиан К., Дональдсон К. и др.Минимальное окисление и воспаление нетронутого графена, находящегося в легких. Нанотоксикология. 2013; 8 (8): 824–32.

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 49.

    Чжан X, Инь Дж., Пэн Ц., Ху В., Чжу З., Ли В. и др. Исследования распределения и биосовместимости оксида графена на мышах после внутривенного введения. Углерод. 2011. 49 (3): 986–95.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 50.

    Сингх С.К., Сингх М.К., Наяк М.К., Кумари С., Шривастава С., Грацио Дж. Дж. И др. Способность тонких листов оксида графена к образованию тромбов. САУ Нано. 2011. 5 (6): 4987–96.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 51.

    Гурунатан С., Хан Дж. У., Эппакаяла В., Ким Дж. Х. Биосовместимость восстановленного микробами оксида графена в первичных эмбриональных фибробластных клетках мыши. Коллоиды Surf B Biointerf. 2013; 105: 58–66.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 52.

    Ян К., Ван Дж., Чжан С., Чжан Ю., Ли С. Т., Лю З. Фармакокинетика in vivo, долгосрочное биораспределение и токсикология ПЭГилированного графена у мышей. САУ Нано. 2011; 5 (1): 516–22.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 53.

    Fu C, Liu T, Li L, Liu H, Liang Q, Meng X. Влияние оксида графена на развитие потомства мышей в период лактации. Биоматериалы. 2015; 40: 23–31.

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 54.

    Hu Q, Jiao B, Shi X, Valle RP, Zuo YY, Hu G. Влияние нанолистов из оксида графена на ультраструктуру и биофизические свойства пленки легочного сурфактанта. Наноразмер. 2015; 7 (43): 18025–9.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 55.

    Gosens I, Post JA, de la Fonteyne LJ, Jansen EH, Geus JW, Cassee FR, et al. Влияние состояния агломерации частиц золота нано- и субмикронных размеров на воспаление легких.Часть Fiber Toxicol. 2010; 7 (1743–8977 (Электронный)): 1.

    Google ученый

  • 56.

    Гейзер М., Крейлинг РГ. Осаждение и биокинетика вдыхаемых наночастиц. Часть Fiber Toxicol. 2010; 7: 2.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 57.

    Ruge CA, Schaefer UF, Herrmann J, Kirch J, Canadas O, Echaide M, et al. Взаимодействие белков сурфактанта легких и липидов ассимилирует клиренс наночастиц макрофагами.PLoS One. 2012; 7 (7): e40775.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 58.

    Morfeld P, Treumann S, Ma-Hock L, Bruch J, Landsiedel R. Поведение осаждения вдыхаемого наноструктурированного TiO2 у крыс: доли диаметра частиц менее 100 нм (наноразмер) и смещение среза просвечивающей электронной микроскопии . Вдыхать токсикол. 2012; 24 (1091–7691 (Электронный)): 939–51.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 59.

    Виманн М., Веннеманн А., Зауэр У.Г., Винч К., Ма-Хок Л., Ландзидель Р. Анализ альвеолярных макрофагов in vitro для прогнозирования краткосрочной ингаляционной токсичности наноматериалов. J Nanobiotechnol. 2016; 14 (1477–3155 (Электронный)): 1.

    Google ученый

  • 60.

    Крейлинг В.Г., Семмлер-Бенке М., Такенака С., Мёллер В. Различия в биокинетике вдыхаемых наночастиц и частиц микрометрового размера. Accounts Chem Res. 2012. 46 (1520–4898 (Электронный)): 714–22.

    Google ученый

  • 61.

    Лян М., Ху М., Пан Б., Се Y, Петерсен Э.Дж. Биораспределение и токсичность радиоактивно меченного многослойного графена у мышей после интратрахеальной инстилляции. Часть Fiber Toxicol. 2016; 13 (1): 1–12.

    Google ученый

  • 62.

    Abbott NJ, Patabendige AA, Dolman DE, Yusof SR, Begley DJ. Структура и функция гематоэнцефалического барьера. Neurobiol Dis.2010. 37 (1): 13–25.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 63.

    Mendonca MC, Soares ES, de Jesus MB, Ceragioli HJ, Ferreira MS, Catharino RR, et al. Восстановленный оксид графена вызывает временное открытие гематоэнцефалического барьера: исследование in vivo. J Nanobiotechnol. 2015; 13:78.

    Артикул

    Google ученый

  • 64.

    Лю И, Сюй LP, Дай В, Донг Х, Вэнь И, Чжан Х.Квантовые точки графена для ингибирования агрегации бета-амилоида. Наноразмер. 2015; 7 (45): 19060–5.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 65.

    Mital P, Hinton BT, Dufour JM. Барьеры кровь-яички и кровь-придаток яичка — это больше, чем просто их плотные соединения. Биол Репрод. 2011. 84 (5): 851–8.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 66.

    Liang S, Xu S, Zhang D, He J, Chu M. Репродуктивная токсичность наноразмерного оксида графена у самцов мышей. Нанотоксикология. 2015; 9 (1): 92–105.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 67.

    Buerkithurnherr Т., Фон М.Ю., Вик П. Стук в дверь будущего ребенка: инженерные наночастицы на плацентарном барьере человека. Swiss Med Wkly. 2012; 142: w13559.

    Google ученый

  • 68.

    Ян Х, Сун С, Фан З, Тиан Х, Ян Л, Ду Л и др. Влияние гестационного возраста и модификации поверхности на перенос наночастиц от матери к плоду при беременности мышей. Научный доклад 2012; 2 (46): 847.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 69.

    Хуанг Х, Чжан Ф., Сун Х, Чой К.Ю., Ню Г, Чжан Г и др. Генотипозависимое влияние функционализированных многослойных углеродных нанотрубок на развитие плода. Биоматериалы. 2014; 35 (2): 856–65.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 70.

    Qi W, Bi J, Zhang X, Wang J, Wang J, Liu P и др. Повреждающее действие многостенных углеродных нанотрубок на беременных мышей с разным сроком беременности. Научный отчет 2014; 4 (3): DOI: 10.1038 / srep04352.

  • 71.

    Du J, Wang S, You H, Jiang R, Zhuang C, Zhang X. Токсичность для развития и повреждение ДНК рыбок данио, вызванное перфтороктановым сульфонатом в присутствии наночастиц ZnO.Environ Toxicol. 2014; 31 (1522–7278 (Электронный)): 360–71.

    PubMed

    Google ученый

  • 72.

    Чжоу З., Сон Дж., Харпер Б., Чжоу З., Харпер С. Влияние химических свойств поверхности на токсичность созданных наночастиц оксида цинка для эмбрионов рыбок данио. Beilstein J Nanotechnol. 2015; 6 (2190–4286 (Электронный)): 1568–79.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 73.

    Роллерова Е., Тулинска Ю., Лискова А., Курикова М., Ковризныч Ю., Млынарчикова А. и др. Наночастицы диоксида титана: некоторые аспекты токсичности / внимание к разработке. Endocr Reg. 2014; 49 (1210–0668 (Print)): 97–112.

    Google ученый

  • 74.

    Warheit DB, Boatman R, Brown SC. Исследования токсичности для развития с 6 формами тестируемых материалов диоксида титана (3 степени пигмента и 3 наномасштаба) демонстрируют отсутствие эффектов у крыс, подвергшихся пероральному воздействию.Reg Toxicol Pharmacol. 2015; 73 (1096–0295 (Электронный)): 887–96.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 75.

    Эма М., Гамо М., Хонда К. Токсичность разработанных наноматериалов для развития грызунов. Toxicol Appl Pharmacol. 2015; 299 (1096–0333 (Электронный)): 47–52.

    PubMed

    Google ученый

  • 76.

    Li Z, Geng Y, Zhang X, Qi W, Fan Q, Li Y и др. Биораспределение совместного воздействия на многослойные углеродные нанотрубки и радиоиндикаторы нанопластин оксида графена.J Nanopart Res. 2011. 13 (7): 2939–47.

    Артикул
    CAS

    Google ученый

  • 77.

    Ван Ю., Ли З., Ху Д., Линь CT, Ли Дж., Лин Ю. Нанокомплекс аптамер / оксид графена для in situ молекулярного зондирования в живых клетках. J Am Chem Soc. 2010. 132 (27): 9274–6.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 78.

    Лю Дж. Х., Ян С. Т., Ван Х, Чанг И, Цао А., Лю Ю. Влияние размера и дозы на биораспределение оксида графена у мышей.Наномедицина. 2012; 7 (12): 1801–12.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 79.

    Чжан С., Ян К., Фэн Л., Лю З. Поведение декстран-функционализированного графена in vitro и in vivo. Углерод. 2011. 49 (12): 4040–9.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 80.

    Hirn S, Semmler-Behnke M, Schleh C., Wenk A, Lipka J, Schaffler M, et al. Зависимое от размера частиц и поверхностного заряда биораспределение наночастиц золота после внутривенного введения.Eur J Pharm Biopharm. 2011; 77 (3): 407–16.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 81.

    Li B, Zhang XY, Yang JZ, Zhang YJ, Li WX, Fan CH, et al. Влияние покрытия из полиэтиленгликоля на биораспределение и токсичность наноразмерного оксида графена у мышей после внутривенного введения. Int J Nanomedicine. 2014; 9: 4697–707.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 82.

    Zhang Y, Ali SF, Dervishi E, Xu Y, Li Z, Casciano D, et al. Цитотоксические эффекты графена и одностенных углеродных нанотрубок в клетках PC12, происходящих из нервной феохромоцитомы. САУ Нано. 2010. 4 (6): 3181–6.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 83.

    Li Y, Liu Y, Fu Y, Wei T, Le Guyader L, Gao G и др. Запуск апоптоза в макрофагах чистым графеном через сигнальные пути MAPK и TGF-бета.Биоматериалы. 2012; 33 (2): 402–11.

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 84.

    Сидлик С.А., Джунджхунвала С., Уэббер М.Дж., Андерсон Д.Г., Лангер Р. Совместимость оксида графена с различными степенями окисления in vivo. САУ Нано. 2015; 9 (4): 3866–74.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 85.

    Mytych J, Wnuk M. Технология наночастиц как палка о двух концах: цитотоксическое, генотоксическое и эпигенетическое воздействие на живые клетки.J Biomater Nanobiotechnol. 2013; 4: 53–63.

    Артикул
    CAS

    Google ученый

  • 86.

    Peng C, Hu W, Zhou Y, Fan C, Huang Q. Внутриклеточная визуализация с помощью флуоресцентного зонда на основе графена. Небольшой. 2010. 6 (15): 1686–92.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 87.

    Ван Д., Чжу Л., Чен Дж. Ф., Дай Л. Могут ли квантовые точки графена вызывать повреждение ДНК в клетках? Наноразмер.2015; 7 (21): 9894–901.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 88.

    Mu Q, Su G, Li L, Gilbertson BO, Yu LH, Zhang Q, et al. Зависимое от размера поглощение клетками нанолистов из оксида графена, покрытых белком. ACS Appl Mater Interf. 2012. 4 (4): 2259–66.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 89.

    Xu M, Zhu J, Wang F, Xiong Y, Wu Y, Wang Q и др. Повышенная in vitro и in vivo биосовместимость оксида графена за счет модификации поверхности: функционализация поли (акриловой кислотой) превосходит пегилирование.САУ Нано. 2016; 10: 3267–81.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 90.

    Костарелос К., Новоселов К.С. Материаловедение. Изучение стыка графена и биологии. Наука. 2014; 344 (6181): 261–3.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 91.

    Sasidharan A, Panchakarla LS, Chandran P, Menon D, Nair S, Rao CN, et al. Дифференциальные нано-биологические взаимодействия и эффекты токсичности нетронутого графена по сравнению с функционализированным графеном.Наноразмер. 2011; 3 (6): 2461–4.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 92.

    Li Y, Yuan H, von dem Bussche A, Creighton M, Hurt RH, Kane AB, et al. Графеновые микросхемы проникают в клетки через спонтанное проникновение через мембрану на краевых неровностях и угловых участках. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2013; 110 (1091–6490 (электронный)): 12295–300.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 93.

    Qu G, Liu S, Zhang S, Wang L, Wang X, Sun B и др. Оксид графена вызывает в макрофагах некроз, зависимый от toll-подобного рецептора 4 (TLR4). САУ Нано. 2013. 7 (7): 5732–45.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 94.

    Ма Дж, Лю Р., Ван Х, Лю Кью, Чен Й, Валле Р.П. и др. Решающая роль латерального размера оксида графена в активации макрофагов и стимуляции провоспалительных реакций в клетках и животных. САУ Нано.2015; 9 (10): 10498–515.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 95.

    Мао Л., Ху М., Пан Б., Се Й, Петерсен Э. Биораспределение и токсичность радиоактивно меченного многослойного графена у мышей после интратрахеальной инстилляции. Часть Fiber Toxicol. 2016; 13 (1743–8977 (Электронный)): 1.

    Google ученый

  • 96.

    Park EJ, Lee SJ, Lee K, Choi YC, Lee BS, Lee GH и др.Персистентность графеновых нанопластинок в легких может нарушить физиологический и иммунологический гомеостаз. J Appl Toxicol. 2016.

  • 97.

    Kim JK, Shin JH, Lee JS, Hwang JH, Lee JH, Baek JE, et al. 28-дневная ингаляционная токсичность графеновых нанопластинок у крыс Sprague-Dawley. Нанотоксикология. 2016; 10 (7): 891–901.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 98.

    Сингх С.К., Сингх М.К., Кулкарни П.П., Сонкар В.К., Грасио Дж.Дж., Дэш Д.Модифицированный амином графен: более безопасная с защитой от тромбов альтернатива оксиду графена для биомедицинских приложений. САУ Нано. 2012; 6 (3): 2731–40.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 99.

    Duch MC, Budinger GR, Liang YT, Soberanes S, Urich D, Chiarella SE и др. Сведение к минимуму окисления и стабильная наноразмерная дисперсия улучшает биосовместимость графена в легких. Nano Lett. 2011; 11 (12): 5201–7.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 100.

    Ван X, Duch MC, Mansukhani N, Ji Z, Liao YP, Wang M и др. Использование прогнозирующего токсикологического подхода, основанного на профиброгенном механизме, для многоуровневого тестирования и анализа решений углеродсодержащих наноматериалов. САУ Нано. 2015; 9 (1936-086X (Электронный)): 3032–43.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 101.

    Sawosz E, Jaworski S, Kutwin M, Hotowy A, Wierzbicki M, Grodzik M, et al. Токсичность чистого графена в экспериментах на модели куриного эмбриона.Int J Nanomed. 2014; 9: 3913–22.

    CAS

    Google ученый

  • 102.

    Liu XT, Mu XY, Wu XL, Meng LX, Guan WB, Ma YQ и др. Токсичность многослойных углеродных нанотрубок, оксида графена и восстановленного оксида графена для эмбрионов рыбок данио. Biomed Environ Sci. 2014. 27 (9): 676–83.

    PubMed

    Google ученый

  • 103.

    Чен Й, Ху Х, Сунь Дж, Чжоу К. Специфическая нанотоксичность оксида графена во время эмбриогенеза рыбок данио.Нанотоксикология. 2016; 10 (1): 42–52.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 104.

    Sasidharan A, Panchakarla LS, Sadanandan AR, Ashokan A, Chandran P, Girish CM, et al. Гемосовместимость и реакция макрофагов чистого и функционализированного графена. Smal. 2012. 8 (8): 1251–63.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 105.

    Ding Z, Zhang Z, Ma H, Chen Y. Гемосовместимость in vitro и токсический механизм оксида графена на Т-лимфоцитах периферической крови человека и сывороточный альбумин.ACS Appl Mater Interf. 2014. 6 (22): 19797–807.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 106.

    Ляо К.Х., Лин Ю.С., Макоско С.В., Хейнс К.Л. Цитотоксичность оксида графена и графена для эритроцитов и фибробластов кожи человека. Интерфейсы ACS Appl Mater. 2011. 3 (7): 2607–15.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 107.

    Kouhi SMM, Lahouti M, Ganjeali A, Entezari MH.Длительное воздействие наночастиц ZnO на рапс (Brassica napus L.): анатомические и ультраструктурные реакции. Environ Sci Pollut Res. 2015; 22 (1614–7499 (Электронный)): 10733–43.

    Артикул
    CAS

    Google ученый

  • 108.

    Валес Г., Рубио Л., Маркос Р. Длительное воздействие низких доз наночастиц диоксида титана вызывает трансформацию клеток, но не генотоксическое повреждение клеток BEAS-2B. Нанотоксикология. 2015; 9 (1743–5404 (Электронный)): 568–78.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 109.

    Sancey L, Kotb S, Truillet C, Appaix F, Marais A, Thomas E, et al. Долгосрочный клиренс in vivo наночастиц AGuIX на основе гадолиния и их биосовместимость после системной инъекции. САУ Нано. 2015; 9 (1936-086X (Электронный)): 2477–88.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 110.

    Chatterjee N, Eom HJ, Choi J.Системный токсикологический подход к контролю функциональности поверхности взаимодействий графен-клетка. Биоматериалы. 2014; 35: 1109–27.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 111.

    Jaworski S, Sawosz E, Grodzik M, Winnicka A, Prasek M, Wierzbicki M, et al. Оценка in vitro эффектов графеновых тромбоцитов на мультиформные клетки глиобластомы. Int J Nanomed. 2013; 8: 413–20.

    Google ученый

  • 112.

    Лю И, Ло И, Ву Дж, Ван И, Ян Х, Ян Р. и др. Оксид графена может вызывать мутагенез in vitro и in vivo. Научный доклад 2013; 3: 3469.

    PubMed

    Google ученый

  • 113.

    Валлабани Н.В., Миттал С., Шукла Р.К., Пандей А.К., Дхакате С.Р., Пасрича Р. и др. Токсичность графена для нормальных клеток легких человека (BEAS-2B). J Biomed Nanotechnol. 2011; 7 (1): 106–7.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 114.

    Пэн Дж., Гао В., Гупта Б.К., Лю З., Ромеро-Абурто Р., Ге Л. и др. Квантовые точки графена, полученные из углеродных волокон. Nano Lett. 2012; 12 (1530–6992 (Электронный)): 844–9.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 115.

    Шан В., Чжан Х, Чжан М., Фан З, Сунь Й, Хан М. и др. Механизм захвата и биосовместимость квантовых точек графена с нервными стволовыми клетками человека. Наноразмер. 2014; 6 (2040–3372 (Электронный)): 5799–806.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 116.

    Zhang L, Xia J, Zhao Q, Liu L, Zhang Z. Функциональный оксид графена как наноноситель для контролируемой загрузки и целевой доставки смешанных противоопухолевых препаратов. Небольшой. 2010. 6 (4): 537–44.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 117.

    Руис О.Н., Фернандо К.А., Ван Б., Браун Н.А., Ло П.Г., Макнамара Н.Д. и др.Оксид графена: неспецифический усилитель клеточного роста. САУ Нано. 2011; 5 (10): 8100–7.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 118.

    Ахаван О., Гадери Э., Ахаван А. Размер-зависимая генотоксичность графеновых нанопластинок в стволовых клетках человека. Биоматериалы. 2012. 33 (32): 8017–25.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 119.

    Чанг И, Ян С.Т., Лю Дж.Х., Донг Э, Ван И, Цао А. и др.Оценка токсичности оксида графена in vitro на клетках A549. Toxicol Lett. 2011; 200 (3): 201–10.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 120.

    Zhang X, Hu W, Li J, Tao L, Wei Y. Сравнительное исследование клеточного поглощения и цитотоксичности многослойных углеродных нанотрубок, оксида графена и наноалмаза. Toxicol Res. 2012; 1 (1): 62–8.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 121.

    Лу Ч., Чжу Ц., Ли Дж., Лю Дж. Дж., Чен Х, Ян Х. Х. Использование графена для защиты ДНК от расщепления во время доставки в клетку. Chem Commun. 2010; 46 (1364-548X (Электронный)): 3116–8.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 122.

    Де Марци Л., Оттавиано Л., Перроцци Ф., Нардоне М., Сантуччи С., Де Лапуэнте Дж. И др. Цито- и генотоксическая оценка оксида графена в зависимости от размера хлопьев на линиях клеток A549, CaCo2 и vero in vitro. Средства для гомеостаза J Biol Regul.2014; 28 (2): 281–9.

    PubMed

    Google ученый

  • 123.

    Lv M, Zhang Y, Liang L, Wei M, Hu W, Li X и др. Влияние оксида графена на линию недифференцированных и дифференцированных ретиноевой кислотой клеток SH-SY5Y. Наноразмер. 2012. 4 (13): 3861–6.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 124.

    Reshma SC, Syama S, Mohanan PV. Нанобио-взаимодействия ПЭГилированного и восстановленного оксида графена на альвеолярных эпителиальных клетках легких: сравнительное исследование in vitro.Коллоиды Surf B Biointerf. 2016; 140 (1873–4367 (Электронный)): 104–16.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 125.

    Rana VK, Choi MC, Kong JY, Kim GY, Mi JK, Kim SH и др. Синтез и доставка лекарств гибридных нанолистов из оксида графена, функционализированных хитозаном. Macromol Mater Eng. 2011. 296 (2): 131–40.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 126.

    Ян К., Ли И, Тан X, Пэн Р., Лю З.Поведение и токсичность графена и его функционализированных производных в биологических системах. Небольшой. 2013. 9 (9–10): 1492–503.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 127.

    Юн О.Дж., Ким И., Сон И.Ю., Киу Т.Т., Ли Н.Э. Токсичность графеновых наночастиц оценивалась методом биосенсорного электрохимического импеданса на основе клеток. Журнал J Biomed Mater Res A. 2014; 102 (7): 2288–94.

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 128.

    Jastrzebska AM, Kurtycz P, Olszyna AR. Последние достижения в исследованиях токсичности материалов семейства графена. J Nanopart Res. 2012; 14 (12): 1320.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 129.

    Misra SK, Kondaiah P, Bhattacharya S, Rao CN. Графен как наноноситель тамоксифена вызывает апоптоз в трансформированных линиях раковых клеток различного происхождения. Небольшой. 2012. 8 (1): 131–43.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 130.

    Сингх З. Применение и токсичность наноматериалов семейства графена и их композитов. Nanotechnol Sci Appl. 2016; 9 (1177–8903 (Электронный)): 15.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 131.

    Комбаррос Р.Г., Колладо С., Диас М. Токсичность оксида графена для роста и метаболизма Pseudomonas putida. J Hazard Mater. 2016; 310 (1873–3336 (Электронный)): 246–52.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 132.

    Ли Дж. К., Чон А. Ю., Пэ Дж., Сок Дж. Х., Ян Дж. Ю., Ро Х. С. и др. Роль функционализации поверхности на воспаление легких и транслокацию в средостенные лимфатические узлы графеновых нанопластинок у крыс. Arch Toxicol. 2016 (1432–0738 (Электронный)): 1–10. DOI: .1007 / s00204-016-1706-y

  • 133.

    Patlolla AK, Randolph J, Kumari SA, Tchounwou PB. Оценка токсичности оксида графена почек крыс Sprague – Dawley. Int J Environ Res Public Health. 2016; 13 (1660–4601 (Электронный)): 380.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 134.

    Wang ZG, Zhou R, Jiang D, Song JE, Xu Q, Si J, et al. Токсичность графеновых квантовых точек у эмбрионов рыбок данио. Biomed Environ Sci. 2015; 28 (0895–3988 (Print)): 341–51.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 135.

    Wang K, Jing R, Song H, Zhang J, Yan W, Guo S и др. Биосовместимость оксида графена.Nanoscale Res Lett. 2010; 6 (1): 1–8.

    Google ученый

  • 136.

    Ху В., Пэн Ц., Луо В., Ур М, Ли Х, Ли Д. и др. Антибактериальная бумага на основе графена. САУ Нано. 2010. 4 (7): 4317–23.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 137.

    Драйер Д.Р., Парк С.Белявски С.В., Руофф Р.С. Химия оксида графена. Chem Soc Rev.2010; 39 (1): 228–40.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 138.

    Mullick Chowdhury S, Lalwani G, Zhang K, Yang JY, Neville K, Sitharaman B. Специфическая цитотоксичность клеток и поглощение графеновых нанолент. Биоматериалы. 2013; 34 (1): 283–93.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 139.

    Zhang H, Peng C, Yang J, Lv M, Liu R, He D, et al. Однородные сверхмалые нанолисты оксида графена с низкой цитотоксичностью и высоким клеточным захватом. ACS Appl Mater Interf. 2013. 5 (5): 1761–7.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 140.

    Hasan SA, Rigueur JL, Harl RR, Krejci AJ, Isabel GJ, Rogers BR, et al. Переносимые пленки оксида графена с перестраиваемой микроструктурой. САУ Нано. 2010. 4 (12): 7367–72.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 141.

    Hsieh CT, Chen WY. Водо / маслоотталкивающая способность и работа адгезии капель жидкости на оксиде графена и поверхностях графена. Surf Coat Technol. 2011. 205 (19): 4554–61.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 142.

    Ян С.Т., Чанг И, Ван Х, Лю Г, Шэн С., Ван И и др. Сворачивание / агрегация оксида графена и его применение для удаления Cu 2+. J Colloid Interf Sci. 2010. 351 (1): 122–7.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 143.

    Багри А., Маттеви С., Ацик М., Чабал Ю.Дж., Чховалла М., Шеной В.Б. Структурная эволюция при восстановлении оксида графена химического происхождения. Nat Chem. 2010. 2 (7): 581–7.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 144.

    Hinzmann M, Jaworski S, Kutwin M, Jagiello J, Kozinski R, Wierzbicki M, et al. Наночастицы, содержащие аллотропы углерода, обладают генотоксическим действием на мультиформные клетки глиобластомы. Int J Nanomed. 2014; 9: 2409–17.

    Google ученый

  • 145.

    Цзинь Ц., Ван Ф., Тан И, Чжан Х, Ван Дж, Ян Ю. Распределение оксида графена и композита оксид графена и TiO2-оксид графена в ячейках A549. Biol Trace Elem Res. 2014. 159 (1–3): 393–8.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 146.

    Ярош А., Шкода М., Дудек И., Шукевич Д. Окислительный стресс и активация митохондрий как основные механизмы, лежащие в основе токсичности графена против раковых клеток человека. Oxid Med Cell Longev. 2016; 2016: 5851035.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 147.

    Ren H, Wang C, Zhang J, Zhou X, Xu D, Zheng J, et al. Система расщепления ДНК наноразмерных листов оксида графена и ионов меди. САУ Нано. 2010. 4 (12): 7169–74.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 148.

    Ван А., Пу К., Донг Б., Лю И, Чжан Л., Чжан З. и др. Роль поверхностного заряда и окислительного стресса в цитотоксичности и генотоксичности оксида графена по отношению к клеткам фибробластов легких человека. J Appl Toxicol. 2013. 33 (10): 1156–64.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 149.

    Jiang X, Dausend J, Hafner M, Musyanovych A, Rocker C, Landfester K, et al. Особенности воздействия поверхностных аминов на наночастицы полистирола при их взаимодействии с мезенхимальными стволовыми клетками.Биомакромолекулы. 2010. 11 (3): 748–53.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 150.

    Yue ZG, Wei W, Lv PP, Yue H, Wang LY, Su ZG, et al. Поверхностный заряд влияет на клеточное поглощение и внутриклеточный транспорт наночастиц на основе хитозана. Биомакромолекулы. 2011; 12 (7): 2440–6.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 151.

    Zhang W, Wang C, Li Z, Lu Z, Li Y, Yin JJ и др.Раскрытие вызванных стрессом токсических свойств оксида графена и лежащего в основе механизма. Adv Mater. 2012. 24 (39): 5391–7.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 152.

    Wojtoniszak M, Chen X, Kalenczuk RJ, Wajda A, apczuk J, Kurzewski M, et al. Синтез, дисперсия и цитосовместимость оксида графена и восстановленного оксида графена. Коллоиды Surf B Biointerf. 2011. 89 (1): 79–85.

    Google ученый

  • 153.

    Ху Х, Ю Дж, Ли Й, Чжао Дж, Донг Х. Разработка нового наногибрида плюроника F127 / графена для доставки лекарств в зависимости от pH. J Biomed Mater Res A. 2012; 100 (1): 141–8.

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 154.

    Саху А., Чой В.И., Тэ Дж. Инъекционный композитный гидрогель на основе оксида графена, чувствительный к стимулам. Chem Commun (Camb). 2012. 48 (47): 5820–2.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 155.

    Ян К., Чжан С., Чжан Г., Сунь Х, Ли С. Т., Лю З. Графен у мышей: сверхвысокое поглощение опухолью in vivo и эффективная фототермическая терапия. Nano Lett. 2010. 10 (9): 3318–23.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 156.

    Ромеро-Абурто Р., Нараянан Т.Н., Нагаока Ю., Хасумура Т., Митчам Т.М., Фукуда Т. и др. Фторированный оксид графена; новый мультимодальный материал для биологических применений. Adv Mater. 2013. 25 (39): 5632–7.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 157.

    Фэн Л., Лю З. Графен в биомедицине: возможности и проблемы. Наномед (Лондон). 2011; 6 (2): 317–24.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 158.

    Робинсон Дж. Т., Табакман С. М., Лян Ю., Ван Х., Казалонг Х. С., Винь Д. и др. Сверхмалый восстановленный оксид графена с высоким поглощением в ближней инфракрасной области для фототермической терапии. J Am Chem Soc. 2011. 133 (17): 6825–31.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 159.

    Singh N, Manshian B, Jenkins GJS, Griffiths SM, Williams PM, Maffeis TGG и др. НаноГенотоксикология: ДНК-повреждающий потенциал созданных наноматериалов. Биоматериалы. 2009. 30 (с. 23–24): 3891–914.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 160.

    Инь П. Т., Шах С., Чховалла М., Ли КБ. Дизайн, синтез и характеристика гибридных материалов графен-наночастицы для био-приложений. Chem Rev.2015; 115 (7): 2483–531.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 161.

    Peng L, Xu Z, Liu Z, Wei Y, Sun H, Li Z, et al. Зеленый подход на основе железа к 1-часовому производству однослойного оксида графена. Nat Commun. 2015; 6: 5716.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 162.

    Али-Бусетта Х., Битунис Д., Равендран-Наир Р., Слуга А, Ван ден Босше Дж., Костарелос К.Очищенные дисперсии оксида графена лишены цитотоксичности in vitro и патогенности in vivo. Adv Healthc Mater. 2013. 2 (3): 433–41.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 163.

    Делл’Орко Д., Лундквист М., Ослакович С., Седервалл Т., Линсе С. Моделирование временной эволюции короны наночастиц и белков в жидкости организма. PLoS One. 2010; 5 (6): e10949-e.

    Артикул
    CAS

    Google ученый

  • 164.

    Эудальд С., Тобиас П., Альберт Д., Герти Яннеке О., Виктор П. Эволюция короны белка наночастиц во времени. САУ Нано. 2010. 4 (7): 3623–32.

    Артикул
    CAS

    Google ученый

  • 165.

    Aggarwal P, Hall JB, McLeland CB, Dobrovolskaia MA, McNeil SE. Взаимодействие наночастиц с белками плазмы в отношении биораспределения частиц, биосовместимости и терапевтической эффективности. Adv Drug Deliv Rev. 2009; 61 (6): 428–37.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 166.

    Ху В, Пэн Ц., Ур М, Ли Х, Чжан И, Чен Н. и др. Снижение цитотоксичности оксида графена с помощью белковой короны. САУ Нано. 2011; 5 (5): 3693–700.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 167.

    Дуан Г., Кан С.Г., Тиан Х, Гарате Дж.А., Чжао Л., Ге С. и др. Белковая корона снижает цитотоксичность оксида графена за счет уменьшения его физического взаимодействия с клеточной мембраной. Наноразмер. 2015; 7: 15214–24.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 168.

    Cuicui G, Jiangfeng D, Lina Z, Liming W, Ying L, Denghua L и др. Связывание белков крови с углеродными нанотрубками снижает цитотоксичность. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2011; 108 (41): 16968–73.

    Артикул

    Google ученый

  • 169.

    Li Y, Feng L, Shi X, Wang X, Yang Y, Yang K и др. Зависимая от поверхностного покрытия цитотоксичность и деградация производных графена: на пути к созданию нетоксичного, разлагаемого нанографена. Небольшой. 2014; 10 (8): 1544–54.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 170.

    Гурунатан С., Хан Дж., Пак Дж. Х., Ким Дж. Х. Оценка in vitro оксида графена, восстановленного Ganoderma spp. в клетках рака груди человека (MDA-MB-231). Int J Nanomed. 2014; 9: 1783–97.

    Артикул

    Google ученый

  • 171.

    Yuan J, Gao H, Ching CB. Сравнительный белковый профиль клеток гепатомы человека HepG2, обработанных графеном и однослойными углеродными нанотрубками: протеомный анализ 2D LC-MS / MS, связанный с iTRAQ.Toxicol Lett. 2011. 207 (3): 213–21.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 172.

    Tomasio SM, Walsh TR. Моделирование сродства связывания пептидов с графитовыми поверхностями. Влияние ароматического содержания и формы поверхности раздела. J. Phys Chem C. 2009; 113 (20): 8778–85.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 173.

    Ахаван О., Гадери Э. Токсичность графена и наностенки из оксида графена против бактерий.САУ Нано. 2010. 4 (10): 5731–6.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 174.

    Burton GJ, Jauniaux E. Окислительный стресс. Лучшая практика Res Clin Obstet Gynaecol. 2011; 25: 287–99.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 175.

    Waiwijit U, Kandhavivorn W., Oonkhanond B, Lomas T., Phokaratkul D, Wisitsoraat A, et al. Оценка цитотоксичности клеток рака молочной железы MDA-MB-231 на подложке из графен-углеродной пасты с трафаретной печатью.Коллоиды Surf B Biointerf. 2014; 113: 190–7.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 176.

    Чонг И, Ма И, Шен Х, Ту Х, Чжоу Х, Сюй Дж и др. Токсичность графеновых квантовых точек in vitro и in vivo. Биоматериалы. 2014; 35 (19): 5041–8.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 177.

    Чен М., Инь Дж., Лян И, Юань С., Ван Ф, Сун М. и др. Окислительный стресс и иммунотоксичность, вызванные оксидом графена у рыбок данио.Aqua Toxicol. 2016; 174 (1879–1514 (Электронный)): 54–60.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 178.

    Meng C, Zhi X, Li C, Li C, Chen Z, Qiu X и ​​др. Оксиды графена, украшенные карнозином в качестве адъюванта, для модуляции врожденного иммунитета и улучшения адаптивного иммунитета in vivo. САУ Нано. 2016; 10 (1936-086X (Электронный)): 2203–13.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 179.

    Равичандран П., Балучами С., Саданандан Б., Гопикришнан Р., Бирадар С., Рамеш В. и др. Многослойные углеродные нанотрубки активируют сигнальные пути NF-κB и AP-1, чтобы вызвать апоптоз в эпителиальных клетках легких крыс. Апоптоз. 2010. 15 (12): 1507–16.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 180.

    Lammel T, Boisseaux P, Fernandez-Cruz ML, Navas JM. Интернализация и цитотоксичность нанопластинок оксида графена и карбоксилграфена в клеточной линии гепатоцеллюлярной карциномы человека Hep G2.Часть Fiber Toxicol. 2013; 10: 27.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 181.

    Гурунатан С., Хан Дж. У., Эппакаяла В., Ким Дж. Х. Зеленый синтез графена и его цитотоксические эффекты в клетках рака груди человека. Int J Nanomedicine. 2013; 8: 1015–27.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 182.

    Salas EC, Sun Z, Luttge A, Tour JM.Восстановление оксида графена за счет дыхания бактерий. САУ Нано. 2010. 4 (8): 4852–6.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 183.

    Шекарамиз Э. Иммобилизация митохондрий на графене. Диссертационные работы Gradworks. 2012. 217 (1): 120–31.

    Google ученый

  • 184.

    Park EJ, Lee GH, Han BS, Lee BS, Lee S, Cho MH, et al. Токсический ответ графеновых нанопластинок in vivo и in vitro.Arch Toxicol. 2015; 89 (9): 1557–68.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 185.

    Чаттерджи Н., Ян Дж., Чой Дж. Дифференциальные генотоксические и эпигенотоксические эффекты наноматериалов семейства графена (GFN) в эпителиальных клетках бронхов человека. Mutat Res Gen Tox En. 2016; 798 (1879–3592 (Электронный)): 1–10.

    Артикул
    CAS

    Google ученый

  • 186.

    Ivask A, Voelcker NH, Seabrook SA, Hor M, Kirby JK, Fenech M, et al.Плавление ДНК и генотоксичность, вызванная наночастицами серебра и графена. Chem Res Toxicol. 2015; 28 (1520–5010 (Электронный)): 1023–35.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 187.

    Магдоленова З., Коллинз А., Кумар А., Дхаван А., Стоун В., Дусинска М. Механизмы генотоксичности. Обзор исследований in vitro и in vivo с созданными наночастицами. Нанотоксикология. 2014; 8 (3): 233–78.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 188.

    Golbamaki N, Rasulev B, Cassano A, Marchese Robinson RL, Benfenati E, Leszczynski J, et al. Генотоксичность наноматериалов оксидов металлов: обзор последних данных и обсуждение возможных механизмов. Наноразмер. 2015; 7 (6): 2154–98.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 189.

    Чжао X. Самосборка сегментов ДНК на графене и массивах углеродных нанотрубок в водном растворе: исследование молекулярного моделирования. J Phys Chem C.2011. 115 (14): 6181–9.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 190.

    Ciccia A, Elledge SJ. Реакция на повреждение ДНК: безопасная игра с ножами. Mol Cell. 2010. 40 (2): 179–204.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 191.

    Сатоши Ф., Макконмара М.П., ​​Маунг А.А., Ян З., Манник Дж. А., Ледерер Дж. А. и др. Истощение тромбоцитов у мышей увеличивает смертность после термической травмы.Кровь. 2006. 107 (11): 4399–406.

    Артикул
    CAS

    Google ученый

  • 192.

    Chen GY, Yang HJ, Lu CH, Chao YC, Hwang SM, Chen CL, et al. Одновременная индукция аутофагии и сигнальных путей толл-подобных рецепторов оксидом графена. Биоматериалы. 2012. 33 (27): 6559–69.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 193.

    Zhou H, Zhao K, Li W, Yang N, Liu Y, Chen C и др.Взаимодействие между чистым графеном и макрофагами и продукция цитокинов / хемокинов через сигнальные пути, связанные с TLR и NF-kappaB. Биоматериалы. 2012. 33 (29): 6933–42.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 194.

    Лоуренс Т. Путь ядерного фактора NF-kappaB при воспалении. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2009; 1 (1943–0264 (Электронный)): a001651.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 195.

    Hengartner MO. Биохимия апоптоза. Природа. 2000. 407 (6805): 770–6.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 196.

    Matesanz MC, Vila M, Feito MJ, Linares J, Goncalves G, Vallet-Regi M, et al. Влияние нанолистов оксида графена, локализованных на филаментах F-актина, на изменения клеточного цикла. Биоматериалы. 2013; 34 (5): 1562–9.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 197.

    Яо Й, Коста М. Генетические и эпигенетические эффекты наночастиц. J Mol Genet Med. 2013; 7: 86.

    Google ученый

  • 198.

    Stern ST, Adiseshaiah PP, Crist RM. Аутофагия и лизосомальная дисфункция как новые механизмы токсичности наноматериалов. Часть Fiber Toxicol. 2012; 9 (1743–8977 (Электронный)): 1.

    Google ученый

  • 199.

    Mizushima N, Yoshimori T., Levine B.Методы исследования аутофагии млекопитающих. Cel. 2010. 140 (1097–4172 (Электронный)): 313–26.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 200.

    Пател А.С., Лин Л., Гейер А., Хаспел Дж. А., Ан Ч., Цао Дж и др. Аутофагия при идиопатическом фиброзе легких. PLoS One. 2012; 7 (1932–6203 (Электронный)): e41394.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 201.

    Levine B, Mizushima N, Virgin HW. Аутофагия при иммунитете и воспалении. Природа. 2011. 469 (7330): 323–35.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 202.

    Kenzaoui BH, Bernasconi CC, Guney-Ayra S., Juillerat-Jeanneret L. Индукция окислительного стресса, активация лизосом и аутофагия наночастицами в эндотелиальных клетках головного мозга человека. Biochem J. 2012; 441 (1470–8728 (Электронный)): 813–21.

    Google ученый

  • 203.

    Хуссейн С., Гаранциотис С. Взаимодействие между путями апоптоза и аутофагии после воздействия наночастиц диоксида церия в моноцитах человека. Аутофагия. 2013. 9 (1554–8635 (Электронный)): 101–3.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 204.

    Sun T, Yan Y, Zhao Y, Guo F, Jiang C. Наночастицы оксида меди вызывают аутофагическую гибель клеток в клетках A549.PLoS One. 2012; 7 (1932–6203 (Электронный)): e43442.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 205.

    Chen GY, Meng CL, Lin KC, Tuan HY, Yang HJ, Chen CL и др. Оксид графена как хемосенсибилизатор: направленный аутофагический поток, усиленный ядерный импорт, повышенный некроз и улучшенные противоопухолевые эффекты. Биоматериалы. 2015; 40: 12–22.

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 206.

    Chen GY, Chen CL, Tuan HY, Yuan PX, Li KC, Yang HJ и др. Оксид графена запускает толл-подобные рецепторы / ответы аутофагии in vitro и подавляет рост опухоли in vivo. Adv Healthc Mater. 2014; 3 (9): 1486–95.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 207.

    Ван Б., Ван ZX, Lv QY, Dong PX, Zhao LX, Yang Y и др. Одностенные углеродные нанотрубки и оксиды графена вызывают накопление аутофагосом и нарушение лизосом в культивируемых перитонеальных макрофагах мышей.Toxicol Lett. 2013. 221 (1879–3169 (Электронный)): 118–27.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 208.

    Маркович З.М., Ристич Б.З., Арсикин К.М., Клисич Д.Г., Хархаджи-Трайкович Л.М., Тодорович-Маркович Б.М. и др. Графеновые квантовые точки как фотодинамические агенты, вызывающие аутофагию. Биоматериалы. 2012. 33 (29): 7084–92.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 209.

    Санджуан М.А., Диллон С.П., Тейт С.В., Мошиах С., Дорси Ф., Коннелл С. и др. Передача сигналов Toll-подобного рецептора в макрофагах связывает путь аутофагии с фагоцитозом. Природа. 2007. 450 (7173): 1253–7.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 210.

    Сасидхаран А., Сваруп С., Чандран П., Наир С., Коякутти М. Понимание клеточного и молекулярного механистического потенциала ДНК-повреждающего потенциала многослойного графена в первичных эндотелиальных клетках человека.Наномед. 2016; 12 (1549–9642 (Электронный)): 1347–55.

    CAS

    Google ученый

  • 211.

    Ян Х., Ривера З., Джубе С., Насу М., Бертино П., Гопараджу С. и др. Запрограммированный некроз, индуцированный асбестом в мезотелиальных клетках человека, вызывает высвобождение высокоподвижного белка группы 1 и, как следствие, воспаление. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010; 107 (1091–6490 (электронный)): 12611–6.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 212.

    Raucci A, Palumbo R, Bianchi ME. HMGB1: сигнал некроза. Аутоиммунитет. 2007. 40 (4): 285–9.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 213.

    Смит З.Д., Мейснер А. Метилирование ДНК: роль в развитии млекопитающих. Nat Rev Genet. 2013. 14 (3): 204–20.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 214.

    Фабиан М.Р., Соненберг Н. Механика опосредованного miRNA сайленсинга генов: взгляд изнутри miRISC.Nat Struct Mol Biol. 2012; 19 (6): 586–93.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 215.

    Нишикура К. Функции и регуляция редактирования РНК дезаминазами ADAR. Анну Рев Биохим. 2010. 79 (79): 321–49.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 216.

    Дубей П., Матай И., Кумар С.У., Сачдев А., Бхушан Б., Гопинат П. Нарушение клеточной механической системы токсичностью наночастиц серебра: цитотоксический, генотоксический и эпигенетический потенциалы.Adv Colloid Interf Sci. 2015; 221: 4–21.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 217.

    Collins AR, Ferguson LR. Ремонт ДНК как биомаркер. Mutat Res. 2012; 736 (1–2): 2–4.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 218.

    Zhao Y, Wu Q, Wang D. Механизм защиты, кодируемый эпигенетическим сигналом, активируется оксидом графена для подавления его индуцированной репродуктивной токсичности у Caenorhabditis elegans.Биоматериалы. 2016. 79 (1878–5905 (Электронный)): 15–24.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 219.

    Liu C, Yu W, Chen Z, Zhang J, Zhang N. Повышенная эффективность трансфекции генов в CD13-положительных эндотелиальных клетках сосудов с помощью нацеленных наночастиц поли (молочная кислота) -поли (этиленгликоль) через опосредованные кавеолами эндоцитоз. J Contr Rel. 2011: 151 (1873–4995 (Электронный)): 162–75.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 220.

    Ema M, Aoyama H, Arima A, Asano Y, Chihara K, Endoh K и др. Исторические контрольные данные по исследованиям пренатальной токсичности на кроликах. Congenit Anom. 2012. 52 (3): 155–61.

    Артикул

    Google ученый

  • 221.

    Эма М., Эндох К., Фукусима Р., Фуджи С., Хара Х., Хирата-Коидзуми М. и др. Исторические контрольные данные по исследованиям токсичности для развития у грызунов. Congenit Anom. 2014. 54 (3): 150–61.

    Артикул

    Google ученый

  • 222.

    Битунис Д., Али-Бусетта Х., Хонг Б.Х., Мин Д.Х., Костарелос К. Перспективы и проблемы графена в биомедицинских приложениях. Adv Mater. 2013. 25 (16): 2258–68.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 223.

    Van Goethem F, Lison D, Kirsch-Volders M. Сравнительная оценка теста микроядер in vitro и щелочного электрофореза в геле одиночных клеток для обнаружения агентов, повреждающих ДНК: генотоксические эффекты порошка кобальта, карбида вольфрама и карбид кобальта-вольфрама.Mutat Res. 1997. 392 (1-2): 31-43.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 224.

    Natarajan V, Wilson CL, Hayward SL, Kidambi S. Наночастицы диоксида титана вызывают потерю функции и нарушение митохондриальной динамики в первичных гепатоцитах. PLoS One. 2015; 10 (1932–6203 (Электронный)): e0134541.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 225.

    Hong F, Zhao X, Chen M, Zhou Y, Ze Y, Wang L и др. Апоптоз, индуцированный наночастицами TiO2 в первично культивируемых клетках Сертоли мышей. J Biochem Mater Res A. 2016; 104 (1552–4965 (Электронный)): 124–35.

    Артикул
    CAS

    Google ученый

  • 226.

    Ян ВЭ, Лан М.И., Ли С.В., Чанг Дж. К., Хуанг Х. Х. Первичный ответ эпителиальных клеток носа человека на поверхность титана с наносетевой структурой при применении назальных имплантатов. Nanoscale Res Lett.2015; 10 (1931–7573 (Print)): 1–10.

    Google ученый

  • 227.

    Ван Дж., Дэн Х, Чжан Ф., Чен Д., Дин В. Окислительный стресс, вызванный наночастицами ZnO, запускает апоптоз, активируя сигнальный путь JNK в культивируемых первичных астроцитах. Nanoscale Res Lett. 2014; 9 (1931–7573 (Print)): 1–12.

    Google ученый

  • 228.

    Osmond-McLeod MJ, Osmond RI, Oytam Y, McCall MJ, Feltis B, Mackay-Sim A, et al.Поверхностные покрытия наночастиц ZnO по-разному смягчают транскрипционные, белковые и сигнальные реакции в первичных обонятельных клетках человека. Часть Fiber Toxicol. 2013; 10 (1743–8977 (Электронный)): 1.

    Google ученый

  • 229.

    Мэн С., Пенг Р. Рост и наблюдение за первичными кортикальными нейронными клетками на нефункционализированной пленке графенового нанолиста. J Appl Biomater Funct Mater. 2016; 14 (2280–8000 (Электронный)): e26–34.

    PubMed

    Google ученый

  • 230.

    Kwon JT, Seo GB, Jo, Lee M, Kim HM, Shim I., et al. Наночастицы алюминия индуцируют активацию ERK и p38MAPK в головном мозге крысы. Toxicol Res. 2013; 29 (1976–8257 (Print)): 181–5.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 231.

    Рэдклифф П.М., Олабиси А.О., Вагнер Д.Д., Ливенс Т., Вонг Б.А., Струве М.Ф. и др. Острое вдыхание вольфрамата натрия связано с минимальным обонятельным транспортом вольфрама (188W) в мозг крысы.Нейротоксикология. 2009. 30 (1872–9711 (Электронный)): 445–50.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 232.

    Zhang H, Li ZF, Snyder A, Xie J, Stanciu LA. Функционализированный оксид графена для изготовления параоксоновых биосенсоров. Анальный Чим Акта. 2014; 827: 86–94.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 233.

    Schriver M, Regan W., Gannett WJ, Zaniewski AM, Crommie MF, Zettl A.Графен как долговременный барьер для окисления металлов: хуже, чем ничего. САУ Нано. 2013; 7 (1936-086X (Электронный)): 5763–8.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 234.

    Soldano C, Mahmood A, Dujardin E. Производство, свойства и потенциал графена. Углерод. 2010. 48 (8): 2127–50.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 235.

    Хан С.Г., Ким Дж. К., Шин Дж. Х., Хван Дж. Х., Ли Дж. С., Ким Т. Г. и др.Легочные реакции крыс Sprague – Dawley при однократном вдыхании наноматериалов оксида графена. Biomed Res Int. 2015; 2015: 376756.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 236.

    Pan WY, Huang CC, Lin TT, Hu HY, Lin WC, Li MJ, et al. Синергетические антибактериальные эффекты локализованного тепла и окислительного стресса, вызванного гидроксильными радикалами, опосредованными нанокомпозитами на основе графена / оксида железа. Наномедицина. 2016; 12 (2): 431–8.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 237.

    Ян К., Гонг Х., Ши Х, Ван Дж., Чжан Ю., Лю З. Биораспределение и токсикология функционализированного оксида нанографена в Invivo у мышей после перорального и внутрибрюшинного введения. Биоматериалы. 2013. 34 (11): 2787–95.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 238.

    Jaworski S, Sawosz E, Kutwin M, Wierzbicki M, Hinzmann M, Grodzik M, et al.Влияние оксида графена и восстановленного оксида графена на глиобластому in vitro и in vivo. Int J Nanomedicine. 2015; 10: 1585–96.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 239.

    Ахаван О., Гадери Э., Эмами Х., Ахаван Ф. Генотоксичность графеновых нанолент в мезенхимальных стволовых клетках человека. Углерод. 2013. 54 (2): 419–31.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 240.
  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.